目录
- 开场与免疫系统的自我识别 [00:00:00 - 00:10:00]
- 共生、免疫防御与身体边界 [00:10:00 - 00:20:00]
- 突变、衰老与癌症风险 [00:20:00 - 00:30:00]
- 癌症免疫与异常识别 [00:30:00 - 00:40:00]
- 胸腺与T细胞的成长 [00:40:00 - 00:50:00]
- 免疫系统的代价与科学决策 [00:50:00 - 01:00:00]
- 基础研究与失败的价值 [01:00:00 - 01:10:00]
- 免疫系统与神经系统的联系 [01:10:00 - 01:20:00]
- 记忆、情绪与身体状态 [01:20:00 - 01:30:00]
- 疫苗选择与安全性判断 [01:30:00 - 01:40:00]
- 科学信任与公共沟通 [01:40:00 - 01:50:00]
- 从基础发现走向应用 [01:50:00 - 02:00:00]
- 自身免疫与失控的防御 [02:00:00 - 02:10:00]
- 科学家的处境与开放问题 [02:10:00 - 02:20:00]
- 结语与免疫系统理解 [02:20:00 - 02:20:21]
开场与免疫系统的自我识别
一凯:欢迎收听跨国串门计划,这是一档专注于让中文听众无障碍欣赏全球优质外语播客的节目。通过先进的AI声纹克隆技术,我们不仅将内容翻译成中文,还完美保留了原主持人和嘉宾的独特声音,为您呈现全球顶尖的AI财经。健康与科技领域,精品内容。我是主播一凯,一位热衷于AI领域的产品经理,很荣幸能为您搭建这座跨越语言障碍的桥梁,接下来让我为您简单介绍本期我们克隆的这档节目,本期我们克隆的是知名播客Huberman Lab的一期深度对谈,主持人是斯坦福大学神经生物学教授Andrew Huberman,嘉宾是加州大学旧金山分校的免疫学与癌症生物学专家Max Krummel博士,这期节目原发布于2026年8月,围绕免疫系统如何运作,它如何受睡眠情绪甚至记忆的影响展开,也聊到了胸腺的作用和衰老带来的免疫变化,那我们就一起来听听这期完整的对话。 [00:01:07]
Max Krummel:1970年代有位著名的免疫学家用战争打了个比方。
Andrew Huberman:他说二战时潜艇上有两套账本,一套记录着所有美国潜艇的声音特征,他们靠听引擎的嗡嗡声来识别,如果听到的引擎声,是通用汽车发动机那种特定节奏,他们就不会开火,这就像自我,我知道什么是自己,另一套账本记录的是,德国潜艇那些,已知柴油发动机的声音,如果听到那种声音,他们绝对会开火,这就是自我与非我的判别问题,免疫系统要做的正是这件事,但我要把衰老这个概念加进来,随着你身体变得越来越复杂,越来越不一样,那两套账本就开始要,涵盖你身体可能制造出的,每一种生物分子的,每一种排列组合,到那时候病毒身上,未必还有什么独特之处了,欢迎收听Huberman拉播客,在这里我们讨论科学,以及日常生活中,可以用到的科学工具,我是Andrew Huberman,斯坦福大学医学院,神经生物学与眼科学教授,今天的嘉宾是Max Krummel博士,加州大学旧金山分校教授,免疫学与癌症生物学领域的,顶尖专家,今天我们要讨论你的免疫系统,它如何运作,它需要什么才能发挥最佳状态,以及衰老,疫苗,睡眠,甚至你的想法和情绪,如何塑造免疫功能,举个例子,大多数人都知道,睡眠不足更容易生病,但为什么,也就是说从机制上讲,为什么其实有一组特定的细胞,需要在睡眠期间,以特定方式迁移,我们会谈到除了睡眠之外,你还能用什么方式强化这个过程,我们还会讨论一些惊人的发现,某些大脑状态和记忆,可能与你形成这些记忆时的免疫状态相关联,有证据表明,仅仅回忆这些记忆,回想当时你在哪里,有什么感受,就能以同样的方式激活你的免疫系统,这非常了不起,我们还会就疫苗和更广泛的药物展开,非常坦诚的讨论,你会发现,Krummel博士在今天的对话中,极其客观平衡,但他也愿意非常清晰的表达自己的观点,所以关于疫苗和其他一切,这会是一场非常丰富的讨论,确实得益于Max对免疫学,乃至更多领域的惊人理解广度,他化繁为简,让复杂话题变得易懂的能力,再加上他对公众教育和科学的真诚关怀,今天这一期是真正特别重要的一集,能切实的教育和启发你,我还想提一下,Krummel博士有一个非常棒的免费substack通讯,叫The Immune Beyond,你可以访问The Immune Beyond,一个词,点substack.com找到他,他在那里讲授科学知识等等,再说一次,非常棒,而且是免费的,一定要去看看,在我们开始之前,我想强调,这个播客独立于,我在斯坦福的教学和研究工作,但它是我愿望和努力的一部分,那就是把免费的科学和科学工具信息,带给大众,现在开始我和Max Krummel博士的对话,Max Krummel博士,欢迎你,谢谢,大多数人包括我在内,都听说过我们称之为免疫系统的东西,大多数人只是觉得,好吧,这就是那个东西,我休息好了,他就不让我生病,我休息不好,就更容易生病,还有那些空气传播的东西,我们会生病,还有真菌,病毒什么的,我想这大概就是大多数人的理解,他们可能也知道,有细胞,有T细胞,有B细胞,但如果我们想回顾一下,人类对免疫系统的认识史,以及我们现在了解到了什么,也许你可以给我们做个引路,因为在我们这次讨论之前,我读了你的研究,我意识到这是一个非常年轻的领域,而且我们仍然有很多不了解的地方。 [00:05:02]
Max Krummel:我大概30年前开始做免疫学的时候,在波克利轮转实验室,我记得你也在波克利待过,当时有位做转路因子的老师跟我说,你为什么要做免疫学,这根本不算一个领域,那时候确实差不多是这样,大家都在搞DNA克隆,当然我们现在做的,还是有很多分子生物学的东西,但那时候事情挺简单的,我们把免疫系统想成这么个东西,一方面你碰到病毒,或者外来东西的时候,它得出来干活,其他时候,它基本就该安静待着,别来烦你,我觉得癌症免疫疗法,把这事改变了很多,它让我们意识到,你可以去调节免疫系统的反应性,比如说你给一种免疫疗法,它实际做的是提高T细胞激活的预值,让那些本来可能放过肿瘤的T细胞,能够去追上那个肿瘤,把它干掉,我觉得这在某种程度上改变了整个光谱,我们突然看到,这不只是外来和自身的问题,因为肿瘤不完全是自身,也不完全是外来,它曾经是你的一部分,是一个演化出来的细胞,所以我觉得肿瘤免疫学,真的改变了我们对这件事的看法,到现在我们把它看作一个可调节的系统,但我觉得过去20年发生了很多事,癌症免疫疗法让人很兴奋,因为我们真的在治愈癌症病人,这在以前是做不到的,现在你看到免疫系统,在展现各种其他的角色,我的意思是,在神经系统里,在大脑里,有小胶质细胞在做各种清理之类的工作,但在肠道里,它让微生物住在你体内,同时又在调控它们的数量,让它们保持在合适的量,所以它是在守护你,它待在你的肝脏里,调节你代谢多少,那里有一群细胞,它也在你的心脏里,调节心肌细胞的功能,那是你心脏的肌肉细胞,它们时不时需要被清理,所以有一组免疫细胞,会帮忙清除心脏里的代谢废物,所以它有所有这些额外的功能,以前都淹没在对抗外来物的战斗里了,现在我们有了这样一个视角,这个系统无时无刻不在测量我们,它测量关于我们的一切,我觉得在某种意义上,它的存在是为了帮助我们成为我们自己,但愿那个你是健康的你,但在慢性病里,不幸的是它可能成为问题的一部分,成为让慢性问题持续下去的因素之一,不管是肿瘤,肾病还是别的,它实际上可能帮着维持这个问题,因为在某种程度上,他已经尽力了,但他把错误的程序,用在了错误的情况上,所以对变化太大了,我再给你讲个小趣事,我刚进免疫学的时候,就有那个故事,就是那个老师说,这不算个领域,我入行是1989年,正好是艾滋病的顶峰期,艾滋病作为一个生物学家来看,真的很有意思,因为HIV病毒感染T细胞,你体内大概有,10的11次方个T细胞,各种各样的T细胞,其中有一类叫CD4加T细胞,算是T细胞的一个亚型,这个病毒专门干掉它们,所以HIV病毒感染CD4加T细胞,然后你就没有这些细胞了,艾滋病的表现,给那些没经历过的人解释一下,就是一大堆不同的机会性感染,比如土壤里的细菌,你又根本不用想就能扛过去,却能杀死人,同时你还会看到卡波西肉瘤,就是那种机会性的癌症冒出来,你看到所有这些表现,都说明免疫系统有多重要,HIV感染者还会出现迟代,当时就有人开始关注,免疫系统到底对多少事情是重要的,所以不管它算不算一个领域,它显然很重要,而且正是这些,我们当时不知道的东西,推动了发现,才有了今天的局面,其中有一些,我觉得值得指出,就是纯粹的好奇心问题,比如这些细胞是什么,它们一开始很难研究,你知道有时候很难让,离开人体的细胞活下来,所以就有这些问题,首先你怎么让这些东西活下来,然后是什么东西,触发它们去做事,而且你得做出各种试剂,去检验你对这些细胞,可能有什么作用的那些想法,我觉得我们花了很长时间,才走到今天,现在我们对所有分子细胞类型,还有它们能参与的行为,都有了相当好的理解,而且随着我们认识到,你身体里的每一个T细胞,基本上都是一个自由个体,它们是一个感知系统的一部分,这个领域就变得越来越复杂,越来越丰富,每一个T细胞都能测量一组生物分子,蛋白质的浓度,它们能感知态段,能测量那些东西,然后每一个都能说超出范围了,或者在范围内,所以就像你身体里有10的,11次方个小传感器在围着你转,在照看你,确保你是正常的状态。 [00:10:00]
共生、免疫防御与身体边界
Max Krummel:如果他们看到什么超出范围的东西。
Andrew Huberman:他们就能采取行动,你知道吗,整个系统真是了不起,确实了不起,你介意我们暂时从发育的角度来看这个问题吗,然后我有一个基础健康方面的问题,好,从发育的角度看,我觉得我们大多数人要么记得,要么观察过,人类小时候生病要频繁的多,大概是因为他们的免疫系统还没发育的那么好,但小孩子确实容易生病,然后很快又能好起来,对,也许你能描述一下,那里面发生了什么,好,而且还有一种情况是,随着我们变老,变得很老,比如说生命的最后四分之一,人们往往更容易生病,从免疫系统功能的角度看,那里面发生了什么,还是说在更广泛的层面,比如能量代谢,线粒体功能上有什么问题,我很好奇,如果我能再往后退一步,我想问你一个问题,你是谁。
Max Krummel:我不是在个人意义上问这个,不过如果你想听,我也可以聊那个,我更想问的是,在某个点上,你的身体到哪里结束,外面的世界从哪里开始,如果你看显微镜,你会开始意识到的一件事是,我们的表面到处都覆盖着微生物,我们的肠道里也一路都是微生物,事实上你可能以前听过,如果没有肠道里的细菌,你根本没法消化动物脂肪,它们制造了一些胆脂酸的关键成分,让你能消化动物脂肪,所以你需要这个环绕着你的系统,你不只是那个细胞,如果我们再往回退很远,有精子和卵子,它们受精了,然后你有了这个细胞,它开始分裂,产生我们身体里的每一个其他细胞,所以你可能会说,你的身体就是那一堆细胞,但事实上,它从我们的环境里吸收了大量病毒和细菌,简单说一下,这真的很重要,因为我们的基因组里只有两万个基因,所以在给定的生命里,我们能靠这些基因做的事情是有限的,所以通过把各种其他物种吸收到我们身上,我们得到了他们的基因组,就像我刚才说的,你肠道里的细菌现在能帮你吸收,你本来吸收不了的营养,如果你吃寿司,你可能听过这个,对吧,你肠道里会有细菌,能帮你吸收海藻里的营养,所以回到你的问题,当你刚出生的时候,你其实什么都没见过,所以我觉得有两点值得指出,在生命的早期阶段,第一点是在头六个月左右,你的免疫系统在识别东西方面相当差,我们推测在那六个月里,那是因为你的身体发育的太快了,如果你有一个过度活跃的免疫系统,你可能会发现自己攻击自己,你可能会把自己当成外来物,因为有些基因在发育过程中会开启,然后突然之间你的免疫系统就说,我看到了不一样的东西,我需要做出反应,这是众所周知的,这也是为什么有些儿童疫苗,他们对保护孩子一生都很重要,为什么他们要到六个月或更大才能接种,但我觉得你说到点子上了,小孩子身上发生的一件事是,在他们长到十岁之前,你刚才说他们经常生病,他们只是以前没见过很多这些病菌,所以他们没有见过流感的免疫系统,因为他们从没见过身体,小孩子的身体,从没见过流感,所以每一个碰到它的病毒和病原体,都会引发一定程度的病症,但小孩子的免疫系统其实很强,它会反应,然后把那些病毒清掉,除了某些特定的病毒和细菌,比如塞线炎麻疹风疹,这些是会致命的,所以这就是我们为什么要打疫苗,这些东西如果感染的太厉害,孩子会死,所以最好用疫苗保护他们,好这就是生命的前端,前端一开始有这种免疫意志,然后就是大量接触环境里的各种东西,你和我都把它们吸收进自己的基因组里,但我们得跟其中一些达成一种缓和,就是那种互相克制的和平共处,我们得达到一个状态,如果他们有害,免疫系统能在他们出现时反击,如果他们对我们有益,就让他们住在我们体内,我觉得生命最初那几年,大部分时间就是在做这件事,你能看到两种表现,一方面孩子经常生病,另一方面他们的肠道会发展出非常多样化的微生物组,他们允许大量外来东西进入体内,这些东西是可以接受的,而且对你相当有好处,所以这是前端,到了生命的后端,情况就复杂一点了,但我会告诉你两件我觉得重要的事,一方面你体内很多细胞整体上变得不那么有功能了,包括免疫细胞,而且细胞产量也变少了,这可能只是因为,我们作为生物,从来就不是被选择来活这么久的,这是目前关于衰老的一种观点,我们确定吗,确定我们本来应该70岁就死掉,不确定,但我们确实知道,我们16岁就能成功繁殖,把基因传下去了,所以如果你想象基因进化,就是这样发生的,你成功传递基因,那你16岁就能做到了,那之后的一切都是锦上添花,但到某个点之后,可能就没有选择了,所以我们不确定,但说对于传递基因这件事,在你真正生完孩子之后,其实没有真正的选择压力,这是个合理的假说,心理学家会告诉我们。 [00:15:29]
Andrew Huberman:607080岁甚至更老的人身上的智慧,对生活在百来人村庄里的人类群体是有用的,因为他们能给年轻人提供信息,这些信息的周期大概是每5到10年,也许每30年一次,但那只是个刚好如此的故事,对,我是说那是个很漂亮的,刚好如此的故事,我也喜欢这个说法。
Max Krummel:我觉得遗传学家会把它叫做。
Andrew Huberman:祖父效应。
Max Krummel:有些基因可能被选择出来,而且他们可能主要是让,老年人变得更有社会性的基因,这些基因会对孙辈的适应度,产生影响,而孙辈身上也有他们的基因,所以我觉得概念层面是有道理的,但我不确定,我能不能向你证明这一点,这个实验很难做,这真的是个很难做的实验,要搞两个村庄,一个把祖父母都去掉,一个把祖父母都留着,这既不道德也不道德,对,但我们刚才聊的是衰老的免疫系统,我觉得有两件事,又回到了我刚才问的那个问题,就是你是谁,我前面说,好在衰老过程中,你有这个问题,免疫系统在衰退,它的效力,你身体里很多细胞,你一辈子一直带着的那些细胞,真的开始,它们会死掉,但还有另一件事,我觉得很多人没意识到,当你基础生物学会说精子,你知道和卵子结合受精,所以你有了你妈的基因和你爸的基因,你从你妈那里得到23条染色体,从你爸那里得到23条染色体,而且至少在你刚出生的时候,每个细胞都是一个克隆,拥有完全相同的信息,但DNA复制,DNA的那种保真度,并不是完美的,比如他们说,在你的皮肤上,你皮肤细胞可能,每个细胞每天有10到3万个突变,仅仅来自基本的日晒,而且这比其他一些器官要高,但基本想法是,你的DNA容易受到紫外线辐射的影响,这也是我们涂防晒霜的原因之一,但它的实际意义是,不管你放什么数字进去,不管是每天一万个突变,还是记住基因组是巨大的,对吧,所以一万个突变,相对于TB级别的信息,仍然只是某个数量,但日积月累,经年累月的做下去,最主要的是,这意味着你身体里的每个细胞,都不再和它旁边的细胞相同了,因为这个细胞在第一天,得到了不同的突变,这个细胞在第二天得到了一些突变,慢慢的你正在变成一个马赛克,我说马赛克,你知道因为就像你在摩洛哥看到的瓷砖,非常复杂的图案,因为如果你真的开始观察组织,你会发现某些克隆,某些突变,确实让某些细胞更适应,他们就是那些,如果你划伤了自己某个细胞,必须有一些新的细胞要形成,它们可能是最适合填补那个空缺的,而这边另一个克隆,得到了不同的突变,可能就不适合填补那个空缺,所以你最终得到的是一个,由你组成的拼贴化,所以现在我在问你,你现在是谁,如果我要防御,看起来不同的东西,那如果一切都看起来不同呢,如果每个细胞都和别的细胞不同呢,这好,你想要另一个类比吗,我想要另一个类比,我能想到的唯一例外,而且我可能是错的,是我们的神经元,我们中枢神经系统的神经元,我们的大脑和脊髓,绝大多数都是我们出生时就有的那些,同样的细胞,但DNA,同样的细胞,但它们是,所以你是说突变也在神经元里不断累积,在DNA里,所以这顺便说一句,这很迷人,神经元能活那么久,而且你知道毛细胞,他们说我们头发里的蛋白质,我们耳朵里的毛细胞,和我们出生时是完全相同的分子,原子,所以有些细胞是长寿的,但在它们的细胞核里编码它们是谁,那些细胞是谁的DNA,持续受到突变的影响,这取决于它们有多深,比如我们倾向于认为,免疫干细胞住在我们的骨髓里,你知道我们的肠骨是中空的,里面是免疫系统更新的来源,是那些制造更多白细胞的干细胞。 [00:20:02]
突变、衰老与癌症风险
Max Krummel:我们愿意认为它们住在那里,是因为那里能保护它们免受辐射,它们待在那里,而且干细胞,你知道骨骼不仅在我们的身体里起结构作用,它还是一个可以让东西住在里面的空腔,让它远离太阳辐射,太阳辐射。
Andrew Huberman:让它远离环境中可能导致突变的化学信号。
Max Krummel:完全正确。
Andrew Huberman:把你的干细胞隔离起来。
Max Krummel:而且。
Andrew Huberman:别把它们烧了。
Max Krummel:对。
Andrew Huberman:诸如此类,对,同样颅骨里面的神经元,对,还有脊髓,是被保护的,他们是被保护的,对,这很有意思,对,有时候我倾向于这样想,免疫系统,你要像保卫一个国家那样去保卫它,你要把它从外来者手里保卫下来,而我刚跟你讲的故事,如果你要从中提炼一个政治观点的话,那是支持移民的,因为所有生活在我们身上的细菌,其实都在给我们带来好处,他们做了大量的工作,我们刚失去了一半,听众抱歉,不我开玩笑的,完全是开玩笑,我们是两党都有的听众,我完全是开玩笑,你怎么理解都行,但这是个类比,我开玩笑的,这个论点是在说,为什么某些在这种情况下,生物涌入我们身上,会让我们变得比以前更强大更健壮,但我想给你讲这个故事,1970年代有一位著名的免疫学家,在战争时期画了一个类比,他说在第二次世界大战中,潜艇会潜藏在海洋下面,四处游弋,如果他们遇到另一艘潜艇,他们会收起导弹,鱼雷,因为那可能是敌人,敌人可能向他们开火,所以他们有两套账本,一套账本记录了所有,比如说美国,所有美国潜艇的声音特征,他们可以听发动机的磨损声,如果听到的发动机磨损声,带有通用汽车发动机的特定周期,他们就不会开火,这就是所谓的自我,我知道什么是自我,然后他们还有另一套账本,记录的是已知的德国潜艇,柴油发动机的声音,如果听到那种声音,他们绝对会开火,这就是一个自我与非我的区分问题,就像免疫系统必须做的那样,但我跟你讲这个,联系到衰老,是想引入这个概念,随着你变得越来越奇怪,越来越不同,你的身体变得越来越复杂,那么当那些账本,开始包含你的身体,在那时可能制造出的,每一种生物分子的,每一种可能排列组合时,病毒就不一定有什么独特之处了,病毒也会制造蛋白质,你的免疫系统能看到病毒蛋白,然后说,哦,有新东西进来了,这超出了范围,现在我需要针对这个发起T细胞反应,我需要调动部队,但随着衰老,我们遇到了这个,我们自身发生分歧的问题,也就是说,这个本该感知,我们自身的系统里面,有很多宇宙背景噪声,有很多噪音,所以我认为,这也是我们在衰老时出问题的原因之一,而且我认为,这也是癌症在晚年更常见的原因之一,这里有两部分,一部分当然是你的细胞里积累了可能致癌的突变,但另一部分是免疫系统这些年,一直在看到那些突变,以及各种不同的积累,还有类似的东西,到了某个程度,奇怪的东西看起来不再那么奇怪了,比如一个与你不同的癌细胞,它和旁边另一个细胞相比,并没有那么大的不同,那个细胞已经,你知道就在那里愉快地制造皮肤,不是癌变的,但它也有一些差异,那这个论点呢,细胞更新如此频繁,积累了这些突变的细胞,正在被清除,你说的是,因为它们是克隆的,它们变得不同,产生出也不同的细胞,然后它们死亡,是这样运作的吗,对,而且我认为,你提到的这一点也是对的,那就是免疫系统,一直在防御我们免受突变之害,一个大家都见过的例子是,人到四五十岁的时候,皮肤上会出现一些小白点,我们认为那些地方是免疫系统,感知到了一群癌前细胞,也许他们甚至已经是癌症的起始,然后把它们清除了,皮肤癌的很多起源,是产生黑色素的细胞,比如黑色素瘤,就是我们所说的皮肤癌,那些黑色素细胞,那个白色区域,是一整群黑色素细胞被清除了,这就是为什么,内里是白色的,而不是像你皮肤,其他地方那样是深色的,所以就这一点而言,免疫系统一直在修剪,你看起来有相当好的证据,支持这个观点,问题是,一个人什么时候变得危险,这从根本上说,是癌症这类事情的核心问题,如果你说,我希望我皮肤里最健壮的细胞,在我抓伤自己时能填补缺口,我真的很想要能快速复制的细胞,就像小孩子那样,孩子愈合的惊人的快,对吧,因为他们有大量这些细胞,所以我觉得,我觉得他们就是伤口愈合,我是说斯坦福有一个团队在研究这个,但基本上年轻人的伤口愈合,确实快得多,也高效的多,这里面有很多层面,有很多层面,对,但确实快得惊人,如果你为人父母,你见过这个,你同一天割伤了自己,你家孩子也割伤了,三天之后,他们那已经长好了,你都找不着了,而你呢,四个星期了,还在那结着家什么的,但我刚才想说的是,如果你那样做,你想要那个伤口长回来,因为你在野外,有个开放性伤口,可不是好事,所以你希望快点愈合,那么如果发生了一个突变,让那个细胞更快的填满缺口,那几乎可以说,这个突变就是让那个细胞分裂的更快,那癌症是什么,就是分裂的更快的细胞,所以从某种意义上说,你一生中所有这些事件,赢家通过填补死细胞留下的空间而胜出,都在筛选那些生长有点出格的细胞,那些可能更擅长生长的细胞,然后又回到那个问题,你想要它好多少,你想要它帮你,但在某个点上,你不想让它基本上形成一个病灶,然后尝啊尝啊尝啊尝,还跑到别的地方去尝,这在癌症里叫转移,大多数人就是这么死的,对我来说,自我与非我这个问题,是免疫学里存在了很久的问题之一,而且再说一次,它比我们在1990年代,或2000年代想的要丰富得多,然后同时你能拿这些信息做什么,我也把这叫做新免疫,免疫以前就像一个油量表,你会说对自我它很低,对病毒它非常高,就像一个油量表,现在它真的很热,我们最初以为,做癌症免疫疗法,就是让它整体变得更热,但现在你意识到,在中间地带,免疫系统对某样东西,完全不在意,和它冲上去,把所有怒火都倾泻在,某样东西上之间,它还能用它在里面,收集到的信息,做所有这些其他事情,这就是我刚才说的,它可以比如说,隔离细菌,它不会杀死他们,它就在那个区间里,细菌只要它们,在正确的区间里,数量不太多,也不太少先,免疫系统实际上能帮他们待在那,它能产生一些东西,要么把它们从循环中收紧清楚,要么让它们留在那里,还有所有这些其他环境,就像你说的,在心脏里,你几乎可以说任何器官里,免疫系统始终存在,它一直在测量你,而这个你又是一个复杂的你,它不只是从卵子来的那个你,它是此刻的你,包括你可能积累的,所有突变,还有所有细菌和病毒,你知道我们体内有很多病毒,我们倾向于认为,一场病结束之后,我们就回到了纯净状态,这可能来自宗教,我们生来纯净,如果上帝把我们造的正确,那么到最后我们也应该是纯净的,而纯净的免疫会净化我们身上的东西,但我们看的越多,就越发现每个病毒,都会留下一点自己的痕迹,然后免疫系统有个目标,就是把它隔离起来,说也许我们不想为了清除,每一个感染了细胞的病毒,就把我们自己的每一个细胞都杀死,我们需要让其中一些活着,比如说我们不喜欢,抛诊病毒感染神经,当人们发病时,他们会神经痛甚至更糟,其中很大一部分是免疫系统,对试图跑出来的病毒做出反应,然后杀死神经元造成的,所以这是免疫病理,免疫系统造成的损害和问题,跟病毒一样多,这就是那种和平共处破裂了,而当某些病毒只是静静的待在我们体内时,我们完全没事,我们体内有这些病毒,只要他们潜伏着,我们的免疫系统可以说,好我就在这待着,如果有什么坏事发生,我就把它压下去,但并不是说我们被净化了,这个现实有点遗憾,但它也是那种你会说再说一次,如果我们的目标是活到30岁,比如说你早期感染了肝脏,HCV或者HPV,如果免疫系统能让它就那么待着,你就不会毁掉自己的肝脏,你会活下来繁衍后代,你的基因会传下去,另一方面,如果你发动了一场大规模的免疫反应,你把油量表一路推到最右边,你的免疫系统能杀死你,它绝对能,你知道它能杀死任何它想杀的细胞,所以再说一次,中间那个空间,我们其实才开始理解,它有所有这些专门的角色,并不总是关于不惜一切代价清除东西,这引出了我一个问题,显然我不是免疫学家,但看起来很像,到今天结束的时候,你就是了,但愿如此,我喜欢这个说法,听众应该也喜欢。 [00:30:00]
癌症免疫与异常识别
Andrew Huberman:免疫系统可能有一个有用的策略。
Max Krummel:与其因为某个细胞发生了突变。
Andrew Huberman:变得足够不同。
Max Krummel:就决定对它发起攻击,不如先评估一下,全身有多少细胞带有类似突变,或者哪怕只是取个局部平均值,看看有多少细胞是不一样的,对吧,所以如果我们出生时,在生物学意义上,确实是纯净的,为了今天讨论方便,我们就先这么假设,而到了32岁左右,我们看起来已经成了,各种突变拼成的马赛克,如果免疫系统,能监视身体多个区域,也许可以比较不同器官,或者就在同一个,器官系统内部比较,然后说突变细胞的数量,或者说非纯净,我的细胞数量,这可能是更简单的判断方式,已经超过了某个预值,测量到的受体力有多少,带着异常信号,然后细胞就说,行我知道了,我要开打,对,就像士兵一样,他们可能听到旁边有枪声,但他们会立刻暴露自己的位置,发起攻击吗,不会,但如果攻击足够猛烈,他们就会还击,对,似乎应该有某种方式,让免疫系统能够量化,无论是全身范围局部器官,还是在一段时间内,它可以随时间做积分,让免疫系统能够量化,我不得不相信,这样的机制是存在的,你来自神经生物学,这我知道,神经生物学里就有这个东西适应,对吧,我总爱讲一个故事,我去过法国一个小村子,叫Faypoise,如果你知道这个名字,Faypoise,是这个镇子生产的一种很有名的奶酪,超级臭,只有那个镇子生产,而且产量很大,所以当你开车进那个镇子的时候,就像有人脚臭到了极点,非常刺鼻,真的扑面而来,但在镇子里待了一个小时之后,你就闻不到了,对,这就是神经适应,你的神经系统里,也有类似你说的那种机制,鼻子里的传感器会想,好了,我见过了,我见过了,现在它不再是新鲜的了,所以我要把它过滤掉,这样你的鼻子才有潜力,去闻其他危险或别的东西,对吧,所以这是神经系统,我觉得你的思路完全正确,而且我们也认为,这是真的免疫系统面对危险时,它看的是信号随时间的变化方式,比如说一个病毒,假设你是一个识别某种病毒的T细胞,你在找的是你之前从未见过的东西,然后突然病毒进来了,开始复制,你体内有大量病毒,到某个时间点,如果你清除了它,病毒量又会降回几乎为零,在那段时间里,你发动了免疫反应,并且记住了它,所以下一次再遇到反应会更快,让你不生病,这是其中一种信号,但自我我认为可能有两种信号,一种是你一辈子都有这个东西,比如某种蛋白质,也许是胰岛素,我们一般认为它在你受到刺激时,会有小幅度的上下波动,但有一个范围,你的身体习惯了那个范围,那些识别胰岛素的T细胞活性非常低,它们只会对那个水平有极低极低的反应,这背后有一整套故事,但基本上它们会接受那个水平,但也有一些东西,免疫系统会想把它当作自我来对待,而它们可能是缓慢上升的,它没有病毒那种峰值,比如一个突变细胞,可能连续几个月,只比正常水平高那么一点点,然后它复制出两个拷贝,现在比正常水平又高了一点,免疫系统,我认为癌症的一个缺陷,恰恰就在这里,你做的事情,这有点像我自己,试图遵循的生活方式,但没有任何实验证据支持,这个想法是,你是什么样免疫系统,就会帮你维持什么样,如果变化是朝这个方向的缓慢趋势,他会接受,他不喜欢的是大的尖峰,而这也许就是你在问的那个信号,你能不能真的达到一个,会引发反应的程度,癌症的问题在于,它是缓慢而不公平的,它随时间增长,而且我认为我们天生,就是用来吸收缓慢变化的,因为如果昨天它没让我们生病,今天多了一点也没让我们生病,那它可能只是一种发育上的变化,也许是一种新细菌,也许是一种新的共生菌,只要它不伴随,再说病毒有两个共同特征,一个是它们出现时的尖峰,但它们在那个窗口期也会造成损伤,所以你有这些线索,我认为免疫系统,我说免疫系统是因为有些细胞会看到损伤,有些细胞会看到进来的额外蛋白质,然后它们会交换信息,就像你的大脑一样,你可以说大脑有一套有线连接的细胞,从大脑一直延伸到肌肉遍布全身,而免疫系统有一群细胞,它们此刻就在我们体内爬来爬去,我们以前做过很多成像实验,现在也还在做,如果你看一块皮肤,你会看到免疫细胞真的在仔细巡查我们,它们到处爬,但它们会像神经元一样聚在一起形成突出,一个细胞可以告诉另一个,这是我看到的,然后对方说,你看到了那个,我这边只看到这个,它们可以聚成一团细胞,就像组织了一个,微型的神经小脑,然后说这个不好,我们得做点什么,但我觉得慢性的低水平,刺激不会触发这种反应,那种慢燃烧的情况下,细胞会觉得没那么糟,我知道这可能不是你,直接的研究领域,但最近我看到,对胸腺的兴趣越来越多了,这个器官我们年轻时才有,年纪大了就消失了,现在很多人对它感兴趣,也许是因为我们这档博客,从来没详细讲过胸腺,你能不能给我们科普一下,它是什么,做什么,为什么,它可能有治疗上的价值,我是说,也许几年后,我们都会去储存自己的胸腺细胞,也许真的会,我知道已经有人在注射,未经FDA批准的,来自胸腺的太累物质了,我不是建议任何人这么做,但确实已经有人在做了,因为这就是2026年的互联网,那胸腺到底是什么,它做什么,为什么大家这么感兴趣,对,那我先退一步说,我之前用过T细胞这个词,T细胞最初就叫胸腺细胞,可能有些人没去医院抽过血,如果你在医院抽过血,你会看到红细胞,那是负责把氧气运到全身的细胞,然后还有白细胞,白细胞分好几种,对我来说主要分两类,其实有很多类,但我们现在先讲两类,一类叫B细胞,一类叫T细胞,T细胞之所以叫T细胞,就是因为胸腺,胸腺是个很有意思的器官,它的历史也很有意思,事实上我最近在写substack文章,有一篇本来明天要发的,就是写胸腺的,因为他真的应该拿诺贝尔奖,有个现在还活着的人,在澳大利亚,大概97岁了,他做了那个了不起的实验,当时有个时期心脏有问题的小孩来做手术,医生打开胸腔的时候,会发现心脏旁边有一个巨大的,发白的器官,像是长出来的东西,而之前所有的尸检,基本都是针对成人的,成人那里只有一小块东西,所以他们就想,天哪,心脏这里怎么长了这么大一个东西,他们不太清楚它是干什么的,就把它切掉了,小孩做完手术回家,那通常只是探查性心脏手术,但小孩确实回家了,结果他们并没有死于心脏病,很多人反而死于机会性感染,他们会得各种感染,得流感等等,于是就有线索表明,切除这个器官,可能拿掉了免疫系统的关键部分,让人变得对细菌极度易感,然后有个叫JacquesMiller的人,是澳大利亚一位和蔼的老先生,当时他在英国,他基本上就是拿了一群老鼠,在他们刚出生的时候,切除胸腺,就是那个小小的发白器官,果然那些老鼠长大,倒是长大了,但后来全都死于细菌感染,事实上其中几只还长了肿瘤,当时有人注意到了,但后来被遗忘了,原因就在于,胸腺是制造你所有T细胞的地方,它的路径有点曲折,但我们现在知道了,我们之前说免疫系统的干细胞住在骨髓里,确实有干细胞住在骨髓里,它们穿过骨头,经过血液到达胸腺,然后变成T细胞,它们需要这么做的原因是,胸腺是一个非常特殊的地方,能够以各种不同的方式,把基因组里所有的基因,展示给这些细胞看,所以进入胸腺的T细胞,正在发育中的T细胞,每个都可能有多大,10到11次方重不同的受体,去识别不同的东西,你肯定不希望其中任何一个出来之后,对你自身反应太强,你不想产生那种会跑去杀死你一线,或者杀死你大脚趾的T细胞,对吧,你要维持耐受性,要确保免疫系统不会太凶残,所以胸腺的职责是生产T细胞,但某种程度上也是教育他们,只让那些传感器调效的恰到好处,能让你成为你自己的T细胞出来,回到你刚才问的衰老这个话题,在小孩身上,胸腺真的很大,因为那时候我们说的是,正在发育的免疫系统,它得从活在母亲免疫力的庇护下,然后让一些发育发生,再然后要爆发出来,开始能够对抗你一生中,会遇到的各种细菌和病毒,所以胸腺的输出量巨大,大概从三个月到六个月大,一直到四五岁,但逐渐递减,你的身体会制造大量的T细胞,这很可能就是因为你在接触,各种各样的细菌和病毒,所以你需要建立那套免疫细胞库,其中一些能以低水平识别自我,但也能对环境中不同的东西起反应,包括你需要防御的那些,然后接下来发生的是,因为我觉得我们后来不再需要它了,甚至可能也不想要它,胸腺就萎缩了,它会变得非常非常小,所以老年人的胸腺就很小。 [00:40:00]
胸腺与T细胞的成长
Max Krummel:而且它不再输出新的T细胞了。
Andrew Huberman:所以为什么人们对这些态。
Max Krummel:以及其他各种让胸腺重新焕发活力的方法感兴趣,原因在于比如在癌症里,你难道不想要一大批全新的T细胞涌进体内,带着恰好针对肿瘤的特异性吗,如果肿瘤已经成功教会了你体内所有正常的T细胞,它是正常的,那你可能就需要新的材料来源进来做这件事,而且真的有两种途径,我想你提到你和AlexMorrison聊过,我敢肯定他跟你讲了,工程化改造细胞,你可以在体外改造它们,赋予它们特异性,但如果你愿意的话,更自然的路径,可能是让胸腺制造更多的T细胞,并确保它们出来的时候,能够对抗肿瘤,或者任何你需要防御的东西,它一直是个迷人的器官,因为它是我们在乎的,所有细胞类型的起源,也就是T细胞,但它确实有衰老效应,似乎让我们在生命后期,更容易受到一些东西的影响,而且我们也可以争论,这背后是否有重大的进化设计,还是说只是不再需要了,因为如果你活到30岁,死于鉴伤,但你已经传递了你的基因,从进化意义上你就是赢家,对吧,我喜欢这种态度,如果你已经繁殖过了,我讲个小故事,我们是通过共同的朋友,DavidFeltham认识的,他是UCSantaCruz,一位非常出色的发育生物学家,他妻子SophieSalama,也是一位出色的生物学家,也是我们的共同朋友,几年前我在Dave的实验室里,因为我们是长期合作者,一起发过不少论文,他当时在做一些注射实验,我要给你惹麻烦了,Dave他现在已经不这么干了,对我要跟你一起给他惹麻烦,因为他在做注射,可能用的是珠花青染料,这在当时是常规工具,你把一小颗晶体放进一块组织里,是固定过的组织,不是活体动物什么的,然后放进冰箱,荧光染料就会标记一组神经元和一条通路,我走过去,看到Dave在做这个,他没戴手套,我当时想,这些是世华氢染料,带氰化物,氰化物,我说Dave,你不戴手套吗,他真的从显微镜上,抬起头看着我,我永远忘不了,他说,我已经成功繁殖过了,然后继续做他的实验,那是他的实验室,所以其他所有人,都遵守安全规程,别去找他麻烦,他现在已经不这么干了,各位,但你们这些人中间,有一种很有意思的心态,因为他来自细胞生物学,对,兰迪,谢克曼的实验室,你们俩都是研究生阶段,在诺贝尔奖得主的实验室里训练的,所以我觉得很了不起的是,这种如果你已经成功繁殖了,就真的不需要了的态度,但他的孩子现在已经毕业了,或者在读大学,所以还有养育后代这件事,不只是生出来然后死掉,同意,我觉得比那更年长一些,也跟适应度有关,而且再说一次,我说这个可能纯粹是从,我们今天这个样子,源头会是什么,你知道当初对他们来说,选择压力会是什么,那会有点像大卫在说,你得你知道选择压力,就是让我的基因传下去,我的后代得生出来,然后得活到某个年纪,因为大多数人类出生后,有一段时间相当无能,不像长颈鹿生下来掉地上,你知道掉下来,一个小时内就能跑了,所以那段养育孩子的时期,我觉得在人类身上,制造了更多压力,要你知道,要更长久的保持健康,但我想你知道,这可能是个负面的视角,也可能,但那个概念是,也许你并没有那么多压力,非得保持健康,而且顺着这个想法,有些我们希望在早期,超级高效的东西,可能随着我们变老,反而对我们有害,就像我觉得我提过的,那个嵌合体问题,是个真正会搅乱一切的因素,因为它制造出某种相当难以防御的东西,我觉得就是那个衰老的背景,而且你知道有些免疫系统,在早期确实需要超级活跃,可能在面对那个新现实,负50岁70岁或者别的什么年纪的时候,会有一些代偿性的问题,它看起来你知道看起来复杂的多,但你在基因空间里,你知道基因空间,你得选择哪些基因,你肯定想要一个免疫系统,比如说,或者哪怕只是你的身体系统,能确保你活到30岁,比如说可以争论,而且再说一次,这并不是说我们没法克服,其中一些缺陷,如果我们理解他们的话,但这里我要为基础研究打个广告,要理解他们,我们得去问他们一些问题,几乎90%都会是死胡同,你知道,你可以假设这么一件事,但你必须做实验去排除它,这是我觉得人们并不总是理解科学的一点,在我或者其他人的所有发现背后,有成百上千次的失望,你知道你会认的这种感觉,一天结束的时候,你从实验室回家,你知道你每件事都做对了,但答案不是那个,不是那个对的答案,对,一个对照实验就能毁掉你整个项目,确实有那种情况,一个好的对照,显然你得把实验做好,有对照,但答案就是可能不是你想的那个,而且你知道,我们只能想象一些东西,然后试着看它是不是真的,或者更重要的是,试着证明它不是真的,这才是更好的实验,我们管它们叫杀手实验,对吧,就是那种能把想法杀掉的,如果想法是错的,就把它杀掉,但它叫杀手,是因为如果结果如你所愿,它就成立了,你知道,再说当我们谈到这些衰老的事情,有很多直觉我们都能放进去,不管我们是专业科学家,还是在家做研究的,但真的很难说那个直觉,比如你对世界应该怎么运作的想法,事实上就是世界运作的方式,你知道,我希望因为年龄,某些事情会发生,那很美好,但它可能超级,当那个词是巴洛克的时候,你知道,就像它应该,整个系统可能以一种,完全奇怪的方式配置,一开始对我们来说并不直观,这也是为什么有些发现,对我们来说那么重大,我们就像天哪,我没意识到,这个看起来可能相当简单的系统,竟然这么复杂,世界太奇怪了。 [00:46:34]
Andrew Huberman:我刚开始做神经生物学的时候。
Max Krummel:大脑实际上整个中枢神经系统,被认为是免疫豁免器官,对,那里本不该有免疫细胞,多亏了CarlosStratt在主要组织,相容性复合体上的漂亮工作,还有BenBarris,而且我没提到他们所有的,科学后代,BethStevens,CharlotteAriglou,等等等等,要把Ben的所有科学后代都列出来,得花掉这期剩下的时间,Carlos的也是,还有你自己,对我没做那些课题,但是但那些事发生的时候,我就在那些实验室里,我们现在知道免疫系统在整个生命周期里,在中枢神经系统中都是活跃的,有生命的扮演着关键角色,对,有两件事,其实三件是有点实际的问题,我先从最基本的开始,从机制层面讲,为什么如果你少睡一两个晚上,你的免疫系统对抗感染,就显得那么没效率,我们知道发生了什么吗,是不是你积累了太多腺肝,就是那个让人困的分子,然后那个腺肝,抑制了T细胞功能之类的,我们真的知道吗,因为我觉得,我们所有人都熟悉这个事实,如果我们连续几个晚上睡不好,或者睡不够,我们就更容易生病,对,从机制层面讲,我们理解为什么会这样吗,我觉得有一些零散的证据,有些很棒的研究显示,到了晚上,你睡着的时候,会发生一些,你可能觉得挺奇怪的事,其中之一就是,大量免疫细胞会回到骨髓里,然后你的组织里会涌入,一堆从骨髓出来的中性粒细胞,它们好像在你全身沉积胶原蛋白,所以我觉得睡眠有很多修复性的功能,我自己也经常想这个问题,你大概也一样,其中一个问题当然是,我们为什么需要睡眠,我才只能这么想,我们造出来的这副身体太能干了,能量消耗也特别大,白天会产生各种代谢废物,到某个时候你就需要一个清理阶段,这是对睡眠的一种解释,你就是需要重置一下,免疫系统肯定在重置,而且就像我说的,有证据表明,很多细胞进入组织后进入静息状态,他们会暂时不管那些修复过程,让他们顺利进行,至于数据方面,有很多研究在做,我不能说我已经得出了结论,这个问题就是,这是已知的,还是我知道,还是没人知道,我觉得这可能是那种,大约有十拨人知道,但他们彼此不认同的领域,所以说法有各种版本,但我觉得比如免疫细胞,夜间回到骨髓这个数据,是相当扎实的,有道理,他们具体在做什么,从长远看,为什么重要,就像你说的从各个方面,但我觉得过了一夜之后,你的认知能力确实会提升,这是免疫的作用,还是神经的作用,还是两者都有,我觉得是两者都有。 [00:49:22]
Andrew Huberman:淋巴系统里有个东西特别明显,没法否认的,大概可以这么说,每个人睡眠不足的时候,眼下都有眼袋,看起来状态很差,好好睡一两个晚上,眼袋就消了,那明显是淋巴液堆积,我们确实知道这一点,那就是没被清除的淋巴液,甚至可能跟大脑的淋巴清除系统都没关系,就是一堆淋巴液聚在眼睛下面,所以你看起来才那么糟糕,对,然后你好好睡两晚,看起来又好多了,眼睛也变得清亮,我们知道睡眠不足时,眼睛会变得浑浊,那也是个淋巴清除的问题,这是很确定的,所以有些东西就是,我们睡觉再醒来的时候。 [00:50:00]
免疫系统的代价与科学决策
Andrew Huberman:排水系统运转的更好,确实跟躺下再起来有关系,但对我来说,这不能完全解释免疫方面的问题,因为淋巴系统除了别的功能,还负责免疫监视,但我的意思是,就一晚没睡好,对面有人咳嗽,你就很容易被传染,但当你休息好了,你会真的感觉到那种抵抗力,就像行吧,我洗个手,或者躲着点那个人,就没事了,对,所以这效果真的很惊人,对,不管怎么说,再说一次。
Max Krummel:我不知道我们能在多大程度上搞清楚,到底哪部分对应哪个机制,我一直很喜欢一个说法,你眼睛里有巨噬细胞,也就是免疫细胞,它们基本上在清理精状体,所以到处都有这种小规模的清理工作,你可以想象,如果它要清除的是那些颗粒物,那你就需要睡眠,在睡眠里你不会产生更多颗粒物,这样它才能清干净,就像你洗车挡风玻璃,你得停下来彻底洗一遍,你不能一边开车一边有虫子撞上来,对吧,那样永远清不干净,这个比喻很好,所以我觉得有些清理过程,最好的时机,就是你不往上面添脏东西的时候,再说一次,我觉得我们讨论的很多东西,都是我们能量代谢产生的副产物,会留下一些损伤,我们的身体消耗大量ATP,做很多事情,而睡眠就是那个时段,你不再产生更多这些东西,还能在清理上稍微领先一点,就像开到加油站,把挡风玻璃擦干净,胸腺这个东西真的很吸引人,我知道很多人选择储存孩子的脐代谢。 [00:51:34]
Andrew Huberman:希望脐带里的干细胞将来能派上用场。
Max Krummel:对。
Andrew Huberman:那储存胸腺细胞的侵入性有多大。
Max Krummel:或者说我们应不应该储存胸腺细胞。
Andrew Huberman:因为这些细胞看起来极其宝贵,它们能进行免疫监视,还能用我们自身的内源性T细胞,创造理想的抗感染条件,我真希望我有一小块自己的胸腺,对,放在某个零下80度的冰柜里,等我85岁的时候,你也许真能做到,那我到时候也许能用上它,对我要说的是脐带血,这个其实挺直接的,你知道脐带本来基本就是要丢弃的东西,而且它里面含有大量的,你也知道骨髓干细胞,这些细胞的用途,跟胸腺组织储存的用途有点不一样,所谓储存,就是把它放进一个小瓶子里,很小的那种小瓶子,加上合适的培养剂,然后放到一个非常非常冷的环境里,留到将来可能需要的时候再用,比如说如果你需要做骨髓移植,举个例子,如果你得了骨髓系统的肿瘤,你可以接受放射治疗,把所有肿瘤细胞都杀光,但那样也会把所有干细胞都杀光,但如果你有这个瓶子,你就有了一个替代品,这种事有人成功做过吗,有,有可以做,那现在有没有孩子,有没有孩子或者成年人,是因为储存了自己的脐带血而活着的,但确实有公司在卖这种服务,是啊,而且总得有人付钱,维持那些冰柜的运转,还有备用发电机什么的,所以人们会在这件事上,投入时间和金钱,对,有没有一个能走能说,能呼吸的人,如果没有的话就会死掉,抱歉就会死掉,是因为他们花钱,储存了自己的期待血,这是个非常好的问题,我不知道这个问题的答案,我猜是父母付钱,我可以告诉你,这就像,这就是你描述的那种深度,Dave我在注射,你知道比如老鼠,在老鼠身上这是真的,如果你取骨髓干细胞,你可以让一只得了血癌的老鼠,重建血液系统,这个是可以做到的,我确信在人类身上也能做到,我完全不怀疑它有效,我不知道那些公司有没有做过,这其实是我,因为现在这个服务已经推广开了,对,也许不止于此,你想不想保留脐带血,说实话,说实话,我会做,因为这是那种情况,如果费用不太高的话,我不知道,你知道这取决于你,你有多少钱可以花,因为,假设这笔钱在可承受范围内,对,这是那种情况,尤其是你有孩子的时候,会有这样一种心态,就是我想保护他们,免受任何可能降临在他们身上的事情,然后我觉得,如果他们碰巧得了儿童白血病,这个就能治好他,如果你仔细想想,这是个很了不起的说法,即使这件事还没有成功实现过,你没有说,他也许能通过某种新技术,带来治愈的可能,你说的是他能治好他,对,我是说这是个很大的论断,对,你看得出来,我在层层加码,从睡眠一路说到,储存胸腺和脐带,现在我要再往上走一层,不只是弯曲的人在琢磨这个,不过确实有不少人开始想,也许我可以从自己的一块皮肤细胞里,取个成纤维细胞,加上所谓的中山因子,把它逆转回干细胞状态,然后也许我就能长出一个新一线,或者用这些所谓的类器官,或者随便怎么称呼的东西,来研究我自己的各种器官,对,但今天我从你这学到的是,如果我拿那个成纤维细胞,那个成纤维细胞可能并不完全,是我所认知的基因意义上的,安德鲁·胡伯曼,它实际上可能带着一些突变,这看起来很重要,得拿它跟一个标准的细胞做对比,我可不想从一个带着突变的诱导,多能干细胞环境里长出类器官来,那看起来是个坏主意,对,因为那样的话,我做的任何,我不是说要把那些类器官移植进去,我是说拿他们做研究,以为从中得到了信息,现在真有人这么干,他们以为,我在看哪些药对治疗肝病或心脏病有效,但如果那些是突变细胞,那这个实验就很糟糕,对我不会。 [00:55:58]
Max Krummel:我不会说他们很可能因此突变细胞,我觉得最大的问题在于,你诱导他们变成你想要的器官的过程,是否成功,是否真的复刻了真实器官本身,你提到的这个东西叫类器官,就是从一个人体里取出一群细胞,用各种不同的因子诱导他们生长,去模拟某个器官,某个特定的器官,我觉得我们所有人都毫不怀疑这一点,这正是加州再生医学研究所成立的初衷,让干细胞能变成特定器官,这件事总有一天会实现,我们终会把这些都搞清楚,而且我相信科学,我相信我们有能力去测试,学习,再测试,再学习,再测试,再学习,至于它多久之后能真正派上用场,那是个更大的问题,如果你今天取出你的成纤维细胞,它可能要到未来某一天才能治好你,而与此同时,你可能已经死于那个,你希望有干细胞来对付的病,因为技术还没准备好,认知也还没准备好,但关于这些还有另一个问题,你很可能死于别的什么,你可能被车撞了,你存了那些东西也帮不上忙,所以我觉得在某些情况下,过度强调这个,这可能就是你想说的,关于储存期待的问题,就是到底在什么情况下,这算是一个高概率事件,你孩子需要它,而你正好存了,相比之下,人类可能遭遇的各种各样命运,跟骨髓里的干细胞毫无关系,对我来说,这就是一个你可以花一辈子去担心,自己会怎么死的地方。 [00:57:38]
Andrew Huberman:而也许那不是一种好的活法。
Max Krummel:那肯定不是我的活法,现在有很多人对所谓的长寿充满兴奋和关注。
Andrew Huberman:尤其是那些极端目标。
Max Krummel:比如永远不死。
Andrew Huberman:或者活到120岁。
Max Krummel:那似乎是目前可能的遗传极限。
Andrew Huberman:对,那不是让我着迷的东西,我更感兴趣的是,在我拥有的这些年里好好活着,听起来你也是,完全正确,有活力,健康,能活动,有感知,能思考,还有记忆,那些看起来才是关键,你知道吗,刚才你提到了,取出一小块胸腺的想法,对我来说,这个问题在于,那是有创手术,而且如果你要取出胸腺,我不确定你需要的就一定是胸腺本身,你也许可以,实际上你可以制造胸腺,胸腺既包含从骨髓进来的细胞,作为一个器官,它有内容物,但它的结构是由一些胸腺上皮细胞构成的,那是一种能制造机制的细胞,所有那些细胞都生活在这个机制里,在里面接受教育,而且确实有一些相当扎实的研究表明,你可以制造出一种胸腺上皮,他能完成一部分这样的工作,但至于一个普通人,能不能在家里保存胸腺细胞,而我们能不能在有生之年,用它做出对长寿有重要意义的事,我不知道,我真的不知道,在我职业生涯里,有些事发生的特别快,快到你自己都没意识到,然后你会想,天哪,我们找到治愈癌症的办法了,太好了,好,继续下一件事,还有两件事,你知道加州再生医学研究所吧,我们原本以为,在那一笔债券的七八年窗口期内,能推出一些干细胞疗法,后来又有第二笔债券,我们其实没从中得到多少成果,我们学到了很多,而这就是风险所在,关于干细胞生物学,关于干细胞,关于生物学,这就是我们做研究时,要承担的风险,我们刚才聊到,你可能在实验室里,花上几百个小时,却什么都搞不明白,然后就那么一个小时,你突然全懂了,因为所有那些失败,突然都说得通了,我觉得当我们进入干细胞生物学这个领域时,很多东西是直觉性的,而且几乎可以肯定,我们最终会掌握其中一些东西,但能不能敢在你我活着的时候实现,我不知道,我真的不知道。 [01:00:01]
基础研究与失败的价值
Andrew Huberman:我觉得很多事都是这样,比如大家说,我们好像马上就要突破了,就拿癌症治疗来说吧,我们已经在卡尔蒂细胞疗法,这个所谓的突破边缘,徘徊了10到15年,Alex应该跟你提过,改造你自己的T细胞,给它们装上特殊的受体,让它们去消灭肿瘤,但不知为什么,它们在患者身上就是不起效,就是不起效,一直不起效,T细胞免疫系统被关掉了,这些细胞不是失败,它们没能消灭肿瘤,我们最终会搞明白的,但我们已经觉得自己搞明白了,大概有个五到十年了吧,这确实让人沮丧,我觉得外面那些等着的人也很沮丧,他们会想,你们怎么就是解决不了,而我们的回答是,因为宇宙并不总是按我们想的那样运转,这就是发现,这就是发现的难处,如果我们知道该做什么,我们直接去造一个出来,它就能用了,对这是个很重要的讨论,我们在播客里花的时间还不够多,我觉得大家非常有必要听到这些,我有些自己的想法,但我很想听听不同意见,我不是在找那种单纯复合的声音,而是,对,所以我的观察是,我做了几十年科学,后来主要转向做播客,但这就是我现在做的事,我跟顶尖科学家对话,所以这就是博客,因为有你这样的优秀嘉宾,我非常沉浸于最前沿正在发生什么,我的感觉是,每个领域都有一种持续的压力,就像水石岩石那样的压力,比如好吧,我们要搞清楚,储施是怎么再生的,要是我们也能那样该多好,砍掉一条腿,它能长回来,好吧,太神奇了,我觉得EliTanaka的工作,刚刚证明了这一点,你会想,哇这对节肢者来说,太不可思议了,还有大脑再生什么的,对,但它从来没能真正转化到应用,或者像我们要想办法,把基因送进细胞,我们要用电穿孔制制体,我们要用磷酸钙,作为很棒的研究工具,确实催生了很多东西,然后我们说,我们要修改基因,心脂核酸酶,诸如此类,好了,CRISPR,然后有一样东西就突破了,走的比所有其他都远得多,尽管你知道伦理上有争议,确实有婴儿被故意用CRISPR,做了基因改造,还有连状细胞贫血的治疗,那是更良性的例子,但也有那个越界的人,直接在中国人体上这么干了,但CRISPR就是那样突破了所有障碍,干细胞带来的兴奋催生了,对,我意思是甚至立法层面的倡议,还有那么多实验室在做相关研究,然后就像你说的撞上了大坝,对,但我觉得十年之内,这些信息中的一部分,或全部会变得极其重要,然后轰的一声,某样东西会从细菌里跳出来,或者从蚱蜢里跳出来,说到蚱蜢没有双关的意思,最后一个例子是,好多年了,大家都在说这个国家越来越胖,这个国家越来越肥胖,我们该怎么办,卡路里重要吗,卡路里当然重要,诸如此类,能量热力学定律依然适用,然后突然之间,这个该死的希拉杜西生物学家,对对,告诉了人们,他们早就知道的事,因为GLP一类药物,早就作为药物在用了,只是剂量不够高,对,然后突然之间,我们有了一个不完美,但非常重要的,差不多可以称之为,我敢说治愈,对,对肥胖的治愈,他有问题,有肌肉流失,你知道,可能还有其他问题,情感淡漠等等,我不是,我不是想否认这些,但我觉得科学就是这样运作的,持续的压力,持续的压力,持续的压力,挫败,然后有什么东西,从不知名的地方冒出来,而且几乎可以说,那些年积累的挫败和失败,是前提条件,对,然后你会说,那我们就不能直接先有CRISPR,或者先有GLPE吗,为什么我们要经历所有这些,你知道几十亿美元的投入,时间经历,对,我不知道,我觉得这里面有某种自然的秩序,我真的很想听听你的想法,我觉得大量的失败是必要的,但不是充分的,对,而且我觉得研究那些,在某个阶段,纯粹只是出于好奇的东西,是必要的,绝对必要的,这听起来好像科学,就是在搞琐碎的小事,但你看你刚才举的例子,第一段,有人就是好奇,希拉独西,为什么能进入休眠状态,差不多十个月不吃东西,然后还能再出来,他们是怎么做到的,那就是个这是什么,怎么回事,什么导致的问题,ChrisBurr也一样,人们当时在研究细菌,怎么防御其他细菌,结果发现,他们用了一种酶,这种酶能记住之前,入侵过的那种细菌的序列,然后能修改基因组,把那个东西干掉,杀死它,而我们现在用来做,各种人类基因工程的那个酶,恰恰就来自这个基础问题,细菌怎么自卫,跟治疗连状细胞贫血,一点关系都没有,他问的是,这个世界是怎么运作的,我的职业生涯,恰好和癌症免疫疗法,这个领域的寿命一样长,我做了第一个免疫疗法实验,我给一只小鼠注射了一种,我自己做的抗体,它针对的是T细胞上的分子,我此前已经在实验室里证明,当你阻断那个分子时,T细胞会被激活得更厉害,我们还做了一系列其他小鼠实验,覆盖各种疾病,我一直在给T细胞加油打气,然后我跟Jim说,我们冰箱里有些肿瘤,于是我们涉及了那个实验,注射了那个抗体,然后肿瘤就融化了,那就是癌症免疫疗法的起点,我们想这就是起源,这个实验咱们直说吧,就是你的导师,凭这个拿了诺贝尔奖的那个实验,对没错,你至少去参加颁奖典礼了吧,去了去了,还有什么,那是个小场面,各位这就是科学的运作方式,谁做的实验不重要,对,重要的是你在哪个实验室,你得能去那,庆功派对倒是挺不错的,但我想带你回到最开始,我们刚开始的时候,并不是想治愈癌症,我的论文课题,当时我进Gym的实验室,跟我的导师讨论的时候,说的是T细胞上有一些分子,我说我们从艾滋病,和其他一些事情上知道,T细胞很重要,所以那是吸引我的地方,尽管有人会说,你为什么要做免疫学,因为它们看起来很有意思,然后有一个分子,我就想好吧,咱们看看它是干什么的,一旦你发现你能把东西关掉,一切就都变得可能了,对吧,现在你有了一个免疫系统,你可以往上调,你会想如果我能往上调,对疫苗接种会有什么影响,结果变好了,对多发性硬化症会有什么影响,病情加重了,对癌症会有什么影响,我们能开始对它产生影响了,还有X射线,当时人们是在研究物理学,结果后来发现,我能测量骨骼了,这就是我们现在用X射线的方式,所以有这么多例子,那些大势往往来自这些出人意料的方向,然后我们才意识到它可能意味着什么,我觉得你必须从那里开始,否则你只会沿着一个方向硬冲,然后撞上那些墙,因为你没有那些来自正交方向的信息来绕过去,正交就是成直角的意思,对吧,所以CRISPR来自细菌,但作为工程工具,它在我们身上非常有用,但如果不是有人在那边问,好吧,细菌是怎么做到的,它们怎么自卫,它们用这种煤,我们就不会知道这些,我觉得这是一个非常重要的信息,它打破了那种,一切对我们来说都很好工程化的想法,是的,一旦你有了CRISPR这个工具,用它做一些很酷的事情,确实变得挺容易的,而且仍然需要创造力,但你描述的那个根本性飞跃,我觉得在很多那些案例里,人们刚开始做的时候,并没有想到它会变成一个产业,会变成一整个大东西,也许这很重要,因为你需要去培育它,如果每个人都觉得自己做这件事,是为了开公司卖产品什么的,那我觉得我们就不会做出那些,带来新东西的事情,那些都是我们已经知道的,那是人类知识,我们要构建人类知识,而要构建人类知识,我们得走偏路,你不能在雪道上滑,你得钻进树林里,可能还会撞好几次头,我觉得这就是现实,而且有很多人选择一辈子做这件事,因为这是一个解谜的机会,就像世界上有很多,关于它如何运作的谜题,如果你拼过拼图,家里人总说,你快拼好了,尤其是到最后,你会想哪些碎片能拼到一起,我觉得这就是让整个科学这件事,真正好玩的地方,这就是回报,你把拼图那块放进去,然后你会想,现在我明白我一直在搭什么了,我一直在搭这幅拼图,然后你回去再搭一次,因为最后那一刻真的很满足,尽管你知道拼家庭拼图的时候,开头那部分特别难,一千片,你也许能找到边角,但中间那些全是云的部分,超级难,我觉得科学很大程度上就是这样,就是做这件事,然后看清整幅画是什么,你知道那幅画画的是什么,然后所有的刹车都松开了,我常跟人说,如果你在实验室做的实验,只有10%的概率出点有意思的东西,那你至少得做十次,才能勉强够到基本统计,实际上你得做更多,所以这不是个划算的事,当科学家真的很难,因为没有等价交换,没有什么能保证你投入五小时,就得到五个单位的知识回报,很多时候你得到的是零,但有时候你投入五,能拿回五百,对,那些就是中大奖的时刻,你会觉得,就像人生一样,就像人生,真的是,我得说任何考虑读博士的人。 [01:10:00]
免疫系统与神经系统的联系
Andrew Huberman:我们最近接到一个听众来电。
Max Krummel:有人说他快本科毕业了,或者说快研究生毕业了,他们该走研究路线吗,他们想做博士后,我的回答是要,要还是要,我没有公开回答,而是决定直接跟这个人通个电话,因为这是个挺小众的问题,但我的意思是,光是训练你的奖励系统,让你为某件事投入五年,对,这太有价值了,尤其是在这个时代,对,因为其他一切感觉都像以取速到来,对,你懂吗,他会咔哒一声对上,对就像对某件事持续施压,经历所有失败,所有那些事,然后终于完成一件事,很多人以为那会很平淡,我觉得恰恰相反,对,就像任何完成过铁人三项的人,或者你知道养大一个孩子,或者做过任何这种事的人,你会想天哪,而且那永远不会结束,对吧,对,没有什么比这些长期投资更好的了,对,没有,对,当他们突破那道防线的时候,就像你说的那个比喻,当你冲破那道堤坝,或者当你意识到自己,其实已经冲破了那道堤坝,我觉得这就是科学里挺有意思的一点,也许铁人三项之类的运动里也是这样。 [01:11:16]
Andrew Huberman:你突然发现自己已经到了某个地方。
Max Krummel:我没参加过铁人三项。
Andrew Huberman:所以得说句公道话,我们左边那位制作人,他完成过很多次铁人赛,对,他就是那种持续施压的心态,我是说,他对工作和努力的态度非常了不起,因为他几乎不浪费精力去担心那些,我们归在左边那一栏的事,就是那些你无法影响的事,只专注于你能影响的事,对,我是说,所以很大程度上是学会能量控制,做科学也好,做任何事也好,关键是想清楚什么不该想,什么要强迫自己不去做,对,或者不去想,对,如果可以的话,我想把话题转到免疫学和生物学里,一个非常有意思的领域,你称之为空间生物学,好,我要提一个问题,可能契合这个框架,也可能不契合,但不管怎样,我想像你那样,给我们讲讲这方面的知识,我一直对医学史上那些古老的,有点野蛮的实验着迷,顺便说一句,各位,有一本很棒的书叫,医学之王,讲的是盖伦,如果你想了解,我们在医学还真正野蛮的时代,是怎么学医的,可以读读内收的手术,就是在战士身上做没有麻醉,而且我们很早就知道,如果一个人老天保佑别这样,手指被砍掉或者手被砍掉,那么值得一试的做法,是在肚子上切个口,把那东西塞进肚子里,保持温暖,让组织保持活力,一边再生,等你再试着把它接回去,事实证明确实如此,真的吗,对,肚子里有一堆有用的东西,也许是温度,也许是免疫系统,好,也许是因为在体内,不像在体外那样容易感染,谁知道呢,肚子你是指肠道还是胃,胃里面,胃本身,对,我不是建议任何人做这个实验,当我开始深入了解时,我发现有很多很酷的实验,不只是关于肢体或组织保存和修复的,比如我在这档播客里多次讲过,在我们口腔上额上方,有一小处神经元是交叉上河,它组织着我们身体里,每个细胞的昼夜节律,从基因层面到神经地质层面,还有太累等等,它维持我们的睡眠到清醒周期,做所有我们需要的组织工作,对,昼夜节律的调控强到这种程度,你只要取出这群神经元里的一个亚群,也就是表达钙结合蛋白的,是交叉上和神经元,大概只占这个本来就极小的,神经元集群总数的5%,你可以把它们移植到几乎任何地方,哪怕是在大脑里,就能让一只节律紊乱的动物,恢复昼夜节律,好,这本身就说明了,很多有意思的事,他告诉我们,这些细胞大概会分泌某种东西,但关键是,这些细胞太重要了,而且它们待在哪里,其实无所谓,至少在大脑里是这样,它们照样能完成自己该做的事,这真的太苦了,对,然后我开始读到一些东西,比如你其实可以取小块一线组织,把它塞到皮肤下面,肾包膜,虽然不是最理想的位置,但确实能恢复一部分功能,我对此特别着迷,因为我们总以为,器官的排布位置至关重要,对,但也许它们只需要存在就够了,当然除非万不得已,没人该去验证这个假设,不过当我们想到免疫系统时,你把胸腺的功能讲得非常清楚,你提到了骨髓,也提到了这些细胞,在网络里的大规模迁移,那么这些细胞的空间分区,到底有多重要,还是说规则恰恰是要打破空间分区,才能让免疫系统发挥最佳功能,我之所以问这个,背后有一个非常具体的实际问题,但我先把它藏起来,调调大家的胃口,待会再说,但我相信,这跟我们未来要做的一些重要决定,是相关的,答案是既重要又不重要,两者都成立,虽然我在前面把免疫系统描述成,超级迁徙性的搭血液的便车进入组织,再沿着淋巴管到处跑,但别忘了淋巴管上还有淋巴结,对不了解的人来说,淋巴系统就像排水系统,负责把组织里的液体排回去,所以虽然有这些大规模迁移的细胞,但即便只看T细胞,也有相当一部分会定居在特定位置,守护那片组织,它们是那里的常驻细胞,从不离开,所以两种情况都真实存在,你免疫系统里有一部分是保护滋养特定区域的,另一部分则在全身循环,哪里都能去,回到你刚才说的器官移植那个想法,我觉得这里面可能有两个层面,第一是这个器官在新环境里能不能活下来,比如它有没有足够的生长因子,血流和淋巴回流,甚至可能还需要一些神经活动来维持它的功能,就拿一线来说,著名的做法是把它放到肾包膜下面,肾脏外面有一层类似皮肤的被膜,你可以把一些一线细胞塞进去,他们会非常开心,非常喜欢那里,能得到所需的一切血流,对,他们来说刚刚好,但如果你面对的是一个糖尿病患者,比如一型糖尿病,你把新的一线细胞,放到他身体的任何地方,免疫系统都会攻击他,就像当初攻击他自己的一线一样,一型糖尿病就是免疫系统,对一线过度活跃造成的,这是自身免疫病,免疫系统现在认定一线不是自我,而是外来物,于是把它清除掉,这就是我前面说的,你的免疫系统可以非常危险,所以当你谈空间这个概念时,有几个点要带进来,第一是器官本身,它能不能得到它需要的东西,第二是免疫系统在那种环境里,会不会接纳它,有些免疫细胞定居在特定区域,会对那个区域里特定的目标非常警惕,但对别处发生的事可能毫不在意,因为那些细胞根本不在那里,它不像大脑,你在某个地方做点什么,大脑立刻能感知到,免疫系统如果细胞不迁移,它们其实没有太多交流的途径,它们可以把信号搭在神经元上,这是个非常有意思的事,我们可以聊聊大脑和导液皮层的能力,现在有一批很棒的研究在讲,你的导液皮层,如何通过迷走神经,去编成你器官里的免疫状态,是靠平静或压力的水平,还是靠想法本身,后面那种想法让我特别兴奋,就是念头本身可能成为出发信号,据我理解,倒叶皮层是我们做道德判断的一个来源,它也被认为是大脑里这样一块区域,如果你割伤了手,我看到它在流血,我自己手上也会有感觉,我会说,哎呦,你能感知到别人的疼痛,有个很棒的以色列团队,Roy的实验室,做了个很漂亮的研究,他们给小鼠诱导出炎症性肠病,为了一种很奇怪的糖,会让肠道穿孔,然后小鼠就会肚子疼得很厉害,拉肚子,炎症性肠病,在那段时间里,他们用了一种方法,你知道dread是什么吧,跟观众解释一下,他们用一种方式,标记了导液皮层里,在那段时间,所有在放电的神经元,等小鼠康复之后,他们再去激活这些神经元,结果他们看到,肠道里的免疫系统重新启动,就好像肠道刚刚又被穿孔了一样,在那个实验里,触发信号是一种药物,但我们知道,我们也能用别的方式,触发导业批层,比如我看着你做事,所以我一直在想,我们闻到割草的味道,会瞬间被带回,童年的很多记忆,甚至可能让你有点,回到当年的感觉,那我们的念头,能不能控制那个脑区,能不能训练自己,在某个特定组织里,唤起一种免疫状态,这方面的潜力,会不会有一天被揭示出来,为了确保大家都听懂了,你刚才说的信息量很大,如果我没理解错的话,我们知道神经系统能做情境学习,比如一个动物,或者就说人吧,在某个地方被电击,被吓到或者受了创伤,对,甚至我有朋友来旧金山玩,车被砸了,电脑被偷了,你就会形成一种依赖情境,或者说依赖地点的记忆,你会没那么喜欢旧金山了,哪怕旅途其他部分都很棒,这是个比较宽泛的解释,或者你在某个地方,有了一段很棒的经历,你真的很爱旧金山,因为你是在那遇到你未来伴侣的,你只是在那有了一段特别美好的经历,哪怕只是在一个街区,你可能都不会那么在意电脑被偷了,好,导业批层,我们举个正面的例子吧,先保持正面,我觉得你在说的是,如果我们记住的是正面的事情,如果当时伴随的是一种正面的免疫状态。 [01:20:01]
记忆、情绪与身体状态
Andrew Huberman:那免疫系统也是那段情境记忆的一部分,所以仅仅通过回忆正面或负面的记忆,这里说的是正面记忆,我们不仅能回忆起那段记忆,还能回忆起当时的身体状态,而身体状态就包括了,伴随那个正面或负面事件的免疫状态,这正是这些研究开始展现的东西,这太酷了,真的很酷,因为我们很久以来就听说,慢性压力会抑制免疫力,我们也知道急性压力会增强免疫力,恕我直言,我的同事们一直关注,长期升高的皮质醇的负面影响,但急性皮质醇和压力,带来的免疫增强效应,其实非常重要,我觉得这一点被忽视了,但我喜欢这个,是因为我的问题之一,也是奢侈之一,就是我处在真实科学和生物学,与大多数人眼里完全胡说八道,怪力乱神之间的交界处,但我们越来越多的发现,在那些看似胡说八道的东西里,有真实的颗粒,比如你真的可以通过冥想,进入更好的状态,这有助于你的免疫系统,诸如此类,而且这看起来越来越不玄乎了,哪怕在加州以外的地方也是,对,因为有像你刚才描述的那类研究,我有一位同事,纽约大学的DanLemon,我们聊过同一个研究。 [01:21:21]
Max Krummel:他说这可能就是冥想在做的事。
Andrew Huberman:因为它可能让你的大脑。
Max Krummel:通过这条通路去沟通,去重置全身那些,炎症水平较低的状态,那个研究,我觉得还有很多工作要做,但它的基础是,在真实事件中,确实有某些细胞会聚集在那里,然后在诱导事件中,当你让这只小鼠的大脑再次放电时,你会看到,虽然没有那么明显,但你确实看到了,同样的细胞聚集在那里的证据,就好像他们准备好应对那种炎症了,我觉得我们在说的是,这个方向可以双向走,而且这个概念,我相信你之前也聊过,就是冥想,它的理念是,你可以通过呼吸来控制自主神经系统,冥想就是这么发生的,对我来说,这有种直觉上的合理性,但是我一个小时前刚提醒过你,科学直觉化的问题,有些东西在我们脑子里是个好故事,但最后不一定是真的,不过关于导液皮层的这些数据,看起来越来越像真的了,外周状态和大脑某些区域之间,确实存在真实的联系,至于这些联系是怎么触发的,也许我经常想,也许你健康的时候,你闻起来应该像薄荷,然后当你想恢复健康的时候,这些想法有点疯狂,但这里面也有直觉的成分,你会说好像确实是这样,我妈给我做一顿安慰餐,真的是那顿饭在起作用吗,还是说那些感觉,让我在某种层面上,没那么紧张了,但也许也正是在这一点上,它真的在重置你的组织,我总会被极端的性格打动,两个方向都是,有些人就是会说,我不会生病,然后他们真的不生病,这让人很沮丧,因为我不是那种体弱多病的人,但我偶尔会流鼻涕,或者感冒什么的,你知道逐年减少,因为我确实觉得,我比读研究生做博后,或者当初级教授的时候,更关注睡眠了,对,但确实存在这种,所谓的积极心态,或者我们叫它强化心态,而不是与心态相关的免疫强化,因为有些人会说,我就是老生病,我相信他们,他们看起来确实老生病,但也可能是,你在某个环境里生过一次病,然后你就认定自己体弱,所以也许免疫系统,确实在听这些想法,但不是以语言的形式,我觉得这就是让人觉得玄乎的地方,真正的生物学家和医生会说,你在开玩笑吧,因为免疫细胞不听想法,他们听的是大脑状态,某种触发信号,某种触发信号,对,然后作为人类,我们对语言有种执念,让人觉得你可以写肯定语,但起作用的是语言内容,还是与之关联的感受状态,那才是很可能,在生物学层面上完全说得通的,对,我们刚才聊到空间生物学,说你可以把一小块一线塞到肾脏里,除非有人有一型糖尿病,否则一线的很多功能都可以,仍然可以运作,可以维持或者移植这些时钟神经元,显然这是有限度的,但在免疫系统的语境下,我在想,我们能不能取一点胸腺组织存起来,然后以后把它放在一个缓释胶囊里,埋到我们手背的皮肤下面,这听起来可能很疯狂,但我有朋友,其中一位可能现在在Duralink,他真的在手下埋了一个小无线电接收器,用来开家里的锁和车锁,他妻子可能也有一个,这听起来可能很像湾区那种未来科技,有点古怪的生物黑客,但如果我知道,把一些胸腺细胞,放在无菌胶囊里滑到皮下,能让我健康得多,你知道人们打耳洞都比J,对对对,侵入性小,为什么不做呢,问题是,这为什么会有效,你基本上还记得我们刚才说的吗,如果我做十个实验,可能有一个能成,你的想法不算坏,但你知道。 [01:25:16]
Andrew Huberman:它更可能落在十分之九的那一边。
Max Krummel:我猜。
Andrew Huberman:当然,但有没有任何动物研究的相关证据,我的意思是,我们知道在很多癌症和肿瘤的研究里,我以前在动物房看到那些小鼠,它们会把肿瘤滑到皮肤下面,对,然后研究它们,对,然后给动物用药,或者给它们别的东西,很常见,对,对,肿瘤在陌生环境里活得挺自在,对,那健康细胞为什么不行,不,我觉得可以,我觉得这里有个因素会起作用,这更多是关于用更好的器官去替换现有器官,问题是,如果你介入的话,组织工程的一个挑战是,如果你想引入新基因,载体,材料,周围环境,不管你是用病毒,把它带进那些,要植入人体的细胞,还是用一小段叫智力的DNA,你实际上等于给了它一个新的身份,当你把这个器官移植回去的时候,它会被视为外来物,就像你体内突然多了一个被感染的细胞,就免疫系统看来,突然出现一个,表达大量新东西的细胞,其中有些还是病毒性的,字面意义上的病毒,所以这代表一个问题,我觉得当我们谈论,任何形式的工程改造时,如果你把一个系统改造得更好,免疫系统不一定想要更好,所以你同时还得克服,耐受性的问题,再说一次,这就是为什么那个特定实验,取决于你在肾包膜下放什么,免疫状态是什么,放的是什么东西,决定了你的棉系统会不会放他一马,我不是在考虑做这个,我只是觉得我们正处在一个,我不知道你多大,但我可以根据我们共同的朋友猜一下,我猜很多能听懂语言的人,年纪大到能听懂语言的人都在想,在我们有生之年,我们能用我们自己的细胞,钛或者我们自己细胞钛的合成版本。 [01:27:09]
Max Krummel:去克服很多我们父母和祖父母。
Andrew Huberman:没能克服的问题,说到钛这方面。
Max Krummel:甚至细胞这方面。
Andrew Huberman:这可能就是你要说的方向。
Max Krummel:对免疫系统来说。
Andrew Huberman:情境确实很重要。
Max Krummel:它对所有生物系统都很重要。
Andrew Huberman:我给你举个例子,我们几年前做过一项伤口愈合的研究,如果一只老鼠身上有个伤口,就像你如果做过黑色塑料切除,它们会做穿刺活检,就是个小圆圈,你可以在老鼠背上做这个,然后观察伤口愈合过程,里面有不同的区域,某些生物学过程,必须在特定区域发生,想象伤口是这样的,它是敞开的,往里一层的细胞在做某些事,但更后面的细胞也被诱导去做某些事,伤口不只是那个区域,它实际上是被感知的,像一个梯度,几乎就像神经元里的梯度一样,所以这些细胞需要做的事和那些细胞不同,如果你想使用某种态,甚至只是一种细胞类型,你得稍微注意它要在哪里发挥你想要的作用,而自然系统天然就会这么做,里面的细胞实际上在指导后面一层的细胞,但你未必想让所有细胞都收到同样的信号,发育就是这样发生的,你知道梯度,我们之前也聊过存在梯度,所以我觉得我们还没真正理解的一个诀窍是,什么时候某样东西对某个过程是好的,什么时候它只有在正确的时间,正确的计量下才是好的,我觉得这就是这些东西的诀窍之一,再说一次,这就是为什么无论是在实验室里,还是要我说,比我们一生中,任何时候都更明显,我们看到人们,在自己身上做实验,这其中一个可悲之处是,我们因此收集不到多少数据,因为它不被视为一项研究,我们不能说,每个吃了这个的人,都得到了这个结果,然后互联网上,就出现了各种意识,被当成数据的现象,比如我吃了这个,然后发生了这个,这就像我喝了这杯饮料,可能对我有好事发生,或者对你发生坏事,但这可能跟饮料毫无关系,对吧,这个问题,我觉得在这个时间窗口里,真的非常关键,说实话,我不知道该怎么看待,人们在自己身上做实验这件事,我觉得我们都想提升自己,我们其实都在做某种自我实验,真的,你读一本书,就是在试图提升自己,对吧,但身体上的实验就有点棘手了,因为你不太确定,某样东西会不会有危险,不过,对,我不是在提倡人们这么做,我觉得当然你会希望看到,临床前临床以及其他试验,我觉得我个人会,我说只是,对我是说我有几个领域比较敢冒险,但大多数时候基于我的训练和背景,我得倾向于我想要一堆,这么说吧。 [01:30:00]
疫苗选择与安全性判断
Andrew Huberman:我想要一堆其他人先试,对谁不想呢,当第一个很有趣,除非你在做什么特别蠢的事,那可能会要你的命,那种情况下还是让别人先上吧,对我觉得现在一个很好的例子就是,这个可以说是全国性甚至国际性的现象,就是疫苗犹豫,我知道这是个敏感话题,所以我们可以,没事你可以放开说,好我只想指出一点,有一群人不管他们对儿童疫苗有多犹豫,不管是对疫苗数量,政府强制接种这些事有顾虑,如果这些人得了癌症,他们会对疫苗非常感兴趣,因为有很好的数据表明,你可以通过制造一种疫苗,来促进更多免疫细胞对抗肿瘤,这种疫苗由肿瘤特有的蛋白质和态段组成,这些态段和人体自身不同,你把这些态段引入体内,就像在儿童疫苗中引入病毒或其他东西一样,概念类似,只是态段不同,这些态段来自肿瘤,在这种情况下,这就是语境问题,对吧,如果你和我得了癌症,而传统疗法对我们无效,我们对统计数据了解的很清楚,化疗对很多癌症效果不好,但那是我们仅有的选择,但如果你能接触到相对较新的东西,尤其是疫苗,不管有些人怎么担心,疫苗是相当安全的,所以等死还是试试疫苗,这个选择驱使很多人对疫苗产生兴趣,要我说是的,在这种情况下,你确实能看到,人们是否愿意尝试某件事,这个问题非常依赖语境,非常依赖,我觉得我不想深入疫苗争论,我也不想为任何一方代言,因为那不是我今天的角色,但我觉得你提到的疫苗犹豫,其实可以追溯到之前的一个问题,也许你愿意评论一下,当然,那就是我觉得有非常多的人,他们既不反疫苗,也不是超级支持疫苗,但他们问的是时机和组合的问题,同意,他们说好吧听着,我们请过JayBhattacharya来上节目,还有好几个人都说过,也许应该调查一下这些疫苗的间隔时间,在特定年龄接种有多关键,你知道吗诸如此类,我们可以拿任何疫苗来举例,作为免疫学家,这些问题问的合理吗,我的意思是我能理解,给年轻的免疫系统一次性接种大量疫苗,和把这些疫苗的接种时间拉开,是完全不同的两回事,我不是说不要全部接种,我是说在什么时间窗口内接种,对,我觉得很多人,越来越多的人在问这个问题,对,这只是一个更低声的嘀咕,而不是说听着,我们不想接种任何这些东西,对,我们不想让我们的孩子,接种任何这些东西,我也听到过这种说法,我觉得其中有一些合理的成分,那就是大多数这些疫苗,在研究的时候,并没有研究他们在组合,使用和这种时间安排下,会产生什么效果,事实是,说有坏事发生的证据,在我看来,并不是特别强,这几乎像是意识性质的信息,除非是你的孩子,除非是你的孩子,那样的话,你就会去找一个解释,所以我不知道,公平的说,既然我们都承认,心理因素是一个因素,对,对,所以这场讨论的两边,都有各自的道理,而且我觉得几乎可以肯定,就我们现在的情况来说,也许有办法把疫苗组合起来,而且肯定有更方便的方式,作为家长,我其实也遇到过非常类似的情况,我推迟了我第一个女儿,其中一针疫苗,部分原因是我知道,当我们设计一个方案的时候,比如给癌症患者,做免疫治疗的方案,其实有一部分是基于小鼠实验,很大一部分是基于,我做过的小鼠实验,你可以想象小鼠和人类差别很大,但方案就是方案,医学上就是这么做的,这是因为你通过统计数据,对它的安全性有相当好的把握,但这并不等于说这是唯一可行的方案,我觉得你其实在触及这个概念,能不能至少有一个更方便的方案,或者更好更安全的,或者更安全的,甚至是对孩子和家长的生活干扰更小的,我们推迟了孩子的一针疫苗,大概就推迟了一个月左右,因为他当时就是不舒服,就这么简单,而且说实话,最近上市的几款疫苗,带状炮人疫苗就是个很好的例子,他直接把我整个人打趴下了,他的佐计非常重,所以很明显他必须这样,但他真的需要这样吗,我其实不知道,我不知道做了哪些研究,而且某种程度上,我不知道我们是不是都被屏蔽了这些信息,但我也确实不知道,我们是不是都懂得怎么去读这些,关于方案是怎么选出来的信息,有些方案是互相竞争的制药公司,各自选出来的,每家公司都做自己的东西,而且我觉得这个问题里包含的东西很多,我不知道这里面有多少还反映了科学的一个问题,我可以讲讲很多科学把科学当成一种教皇制,好像我们懂这门语言,我们知道这些事实,而我们大概没有时间告诉你,我们为什么这么想漏洞在哪里,抱歉打断一下,但这个播客的一个很大基础,恰恰就是要对抗这一点,我知道,我认识很多极其聪明,极其善意的人,他们有自己的生活,自己的健康问题,自己的孩子等等等等,但没有人听到他们的声音,对,而且随着事情越来越政治化,人们越来越不愿意给出细致的观点,我真的很感谢你提供了一些细致的视角,我是说从你说的话来看,你对疫苗的整体立场很清楚,但你在提供一种可能让人更好的理解,当然也包括更好的传递这些信息,对,对,我是说这是个很大的问题,对,我想这是那种,我只能说说,我自己做了什么的问题,对吧,作为一个人,当我有孩子的时候,我看了数据,而且我大概比有些人,更有能力去读这些数据,去看风险和伤害的对比,这些事情的百分比,我绝对给孩子接种了疫苗,而且那在当时,甚至现在看起来,都是一个合理的,不用多想的选择,但我刚才跟你说了,我要求偏离方案,因为在某个时间点,我知道这些方案有一点,再说一次,它们是基于一项研究设计的,但这并不意味着你多等一个月,它就不起作用了,事实上,如果你像我一样,做过足够多的小鼠实验,你就知道,用稍微不同的时间表,接种疫苗,你仍然可以得到同样的结果,也就是说保护效果,用稍微不同的时间表也能达到,只是对医生和医院来说,甚至有时候对病人来说,偏离常规时间表不太方便,然后你会忘记补一针,然后效果就没那么好了,对吧,所以遵循方案本身是有其效率的,而且因为方案本身就内置了一些便利性,这意味着你会去做的,这就像早上刷牙一样,你早上刷晚上刷,这就是你刷牙的时间,所以你会一天刷两次,所以这里面有很多东西,我是说疫苗也牵扯到很多政治,跟这个问题相关的是,政府在什么时间点,可以告诉你该做什么,这其实是疫苗问题的一个替身问题,如果疫苗有伤害,谁来选择伤害和收益的权衡,然后资源怎么分配给学校之类的,而且我们都知道这些,我们都知道这些细微之处,从科学的角度来看,我觉得你不应该把孩子和洗澡水一起倒掉,我不认为你个人会,我自己不会不给我的孩子接种疫苗,能不能做更多的研究,把这些疫苗组合成更少的针刺,我觉得可以,你看为什么不行,这里就是财务风险所在,对任何制药公司来说,这么做有什么好处,我觉得这又是我得小心,不要把自己放进一个,我并不属于的倡导群体里,我是每件事都逐案看待的,我也尽量这么做,我确实在努力这么做,而且你知道这几年,我也试着更开放一些,至少去理解反大药厂那套立场,到底是怎么回事,你知道这个话题在SSRI上,经常被提起,但你去找一个,临床级强迫症患者聊聊,他们会告诉你,SSRI救了他们的命,所以你看,好吧,你知道,我们对药厂想说什么都可以说,你说的是那些在打胰岛素的人,还是说,你知道,直到最近,GLP一类药物,主要还是通过药厂拿到的,现在他们有点像,有点像是狂野西部了,人们从各种配置药店买来,微剂量自己用,各有各的问题,诸如此类,但我的感觉是,那种挫败感来自那种独裁式的,你必须在某个时间点做这件事,因为某某原因,否则你就是不受欢迎的人,那种人们被排挤,两边都是,或者说无论哪边,你知道那才是问题的真正根源,以前真的从来没有过这样的对话,对我同意,至少我没见过公开的,对没有多少实验室会投入精力做这个,有人会提出一个论点,我不确定这是不是真的,就是说药厂在疫苗伤害诉讼方面,受到法律保护,对,我的意思是,我觉得那大概会让,非常让人恼火,抱歉,让一个家长极其恼火,孩子看起来,好好的打了疫苗,三天后开始出现症状,然后走上了一条,非常非常悲惨的路,对,而那些群体,恰恰是外面声音最大,最有影响力的一群,对,你想想那些家长,他们为什么会有那种感受,完全说得通,他们的感受依据到底对不对,我没法评判,但你能理解,如果你的孩子进去的时候,是一个样,走出医生办公室是另一个样,而你什么都做不了,那肯定让人发疯,我是说比发疯还难受,而问题是。 [01:40:00]
科学信任与公共沟通
Andrew Huberman:你当时还能做什么不一样的选择。
Max Krummel:我觉得在那些情境里。
Andrew Huberman:我经历过类似的事。
Max Krummel:不是完全一样的情境。
Andrew Huberman:就是那种。
Max Krummel:哦事情已经发生了,现在回不去了。
Andrew Huberman:而那是你对他们做的,这就是我觉得很少被讨论的一点,那些家长是基于他们认为,最好的选择才做的那个决定,所以会有一种内疚,加愤怒的混合情绪,我是说这背后有一整套,心理机制完全说得通,孩子不是自己,走进诊所的,我是说你知道,在来这里的路上,我一直在想医学领域,正在发生的一些事,你知道你们这边,显然时不时会聊到,多态之类的东西,人们最近在用甚至不算超适应症,用药,他们就是直接从各种渠道弄来,从网上,你知道我在想,这里有个挺有意思的事,因为药厂的公信力,已经跌到比以前更糟的地步了,因为我觉得我在想,很多问题其实跟一件事有关,我们被广告轰炸,让我们吃很多东西,而这些药的副作用,往往比我们要缓解的症状还糟糕,而且你知道,我可能又会招来一堆同事恨我,因为我在跟你聊这个,但我确实觉得,在某个时间点,把这些东西的来龙去脉,摆到台面上是挺重要的,你知道吗,还有那个想法,说我们可以在自己身上,在自己身体上做实验,这跟说读一本书是很不一样的,虽然我们相信,你也会被经文之类的东西影响行为,但不知怎么的,在这里这个想法,我们会被一些并不完全,为我们利益着想的人指挥着做事,我觉得这打开了一个问题,那为什么,为什么我不能自己选择,对我最好的事,你知道那些,我并不能总是信任的专家,他们是谁,说到底,还有什么比这更美国的呢,确实,这确实是开拓精神的一部分,就像如果政府不保护,我那40英亩地,我就得自己拿把枪来保护,这在我们文化里,已经存在很久了,我觉得这种个人主义的思想,也掺和进来了,但眼下可能被放大了,因为你知道,沟通并不总是顺畅的,也许该把这些不太好谈的话题摆到台面上来,比如我们该信任制药公司吗,我认识很多在制药公司工作的人,他们真的在做好事,他们你知道就跟你我一样,他们真的在思考,他们在治病,在造真正的好药,做真正的好事,但事情不总是这样,不只是因为一群人,而且企业的微妙利益跟个人的利益并不总是一致的,所以你知道我们得承认这些情况是存在的,不是说我们非得说它对还是错,但某些扭曲的激励确实存在,我就在想,为什么你知道制药公司没有开发出更好的检测,来判断谁会对这些我们做的检查点药物有反应,我们发过几篇论文指出谁是响应者谁不是,但现实依然是,如果你得了黑色素瘤来看病,哪怕治愈率只有50%,这已经很好了,以前用这些药是零,你还是会,100%的患者都会用这个药,因为那50%不会响应的人,他们不知道自己是哪一半,所以每个人都用,所以卖这些药的公司,没有动力去开发检测,虽然如果他们开发出检测,能看出谁有反应,谁没反应,他们的市场就会砍掉一半,所以我觉得没有哪个药企高管会跑出来说,但如果没有,就没有正向激励去做研究,去研究那些东西,我觉得我们推出的其他一些药,也差不多,有些好一些,有些差一些,我们被告知这对我们有好处,应该吃,然后又来了,你又碰到美国人的那种心态,就是说好吧,如果你骗我两次,或者你知道我就不信了,而且我可能连带着,对整个叫科学的东西都不信了,问题在于,有你和我这样的人,在真正努力做事,我们大多数人,我说99.9%的人,都在拼命工作,想搞清楚问题,发现对人类重要的东西,然后冒出这些破事,你就会想,那作为人类,你该不该怀疑整个科学类别,大概不该,你只是需要让知识更自由,让知识传播的更好,而且你要警惕那些应该有,你知道,也许疫苗就是其中之一,我们你知道,我们只需要做点明智的事,就像你描述的那样,去做个研究,说咱们做这个研究,并且公开的做,说我们就要这么做,而且显然,人们可以报名参加,你知道通过,你可以用这个方案,或者用旧方案,或者用新方案,你知道,再说一次,我可能说的有点越界,我不做疫苗,这不是我实验室研究的领域,但也许有点道理,就是说,也许整个科学界,可以结下这件事,说会怎样,也许答案不只是说不要疫苗,我们认为他们确实,有很好的证据表明,他们有保护作用,但就你提出来的程度而言,我们能不能让他更轻一点,那就做吧,咱们就做实验,但我觉得,这是现在没在做的事情之一,就是没有人真正在描述一个实验,实验会是什么样,对,这些讨论确实还没发生,我得说几点,首先,谢谢你愿意踏进这个领域,我真心不觉得你的同事,会因为你聊这个话题而不高兴,我会确保我们放出去的任何内容,都有完整语境,如果有人剪了片段,我会第一个跳出来说,这是断章取义,但如果有同事或其他人说,这立场不对,在传统医学和疫苗受到这么大威胁的时候,你不该谈什么细微差别,我会这么说,那种用高压水枪式的照做,否则怎样来推回去的想法,疫情已经证明是错的,事实上我觉得最大的错误之一,就是让一个人,而不是一组更有细微差别的人,去传达当时的公共卫生信息,任何科学家医生或其他人,如果觉得说服人们改变对疫苗,或其他事情的行为,就是硬塞进公众喉咙里,说否则你就是什么什么,你是政治上的,这个你是法西斯之类的,好吧,这已经被证明是错的,前进的路其实就是这种对话,像你这样受过高等教育,懂免疫系统,有孩子做过某些选择的人,说是的,我能理解你,为什么在考虑一下这些问题,我们应该做个研究,与此同时,你并没有阻止任何人接种疫苗,现在人们对这些事,有更细致对话的渴望,我觉得现在正是时候,因为我们不在疫情的风口浪尖上,不过确实有些东西在抬头,挺吓人的,我只说麻疹的抬头很吓人,有人说麻疹啊,以前还有麻疹派对呢,去跟那些因为麻疹而脑部严重发炎的人聊聊,那画面可不好看,真不好看,所以我觉得这些对话开始是好事,而且不会被断章取义,对说到疫苗这块,我其实刚也写了点东西,关于天花疫苗的起源,我觉得那些故事里被忽略的是,如果你上网查,那绝对是个可怕的病,我们到底在防什么,其实已经没人记得了,不稍微读点历史,真的很难聊这个话题,而且我不觉得历史书在蒙我们,说这些病当年真的很惨烈,天花确实可怕,所以这里面有个点,我觉得我们必须确保对话聚焦在,我们到底想达成什么,有时候这个问题会被丢掉,但我想如果我孩子得了天花麻疹或腮腺炎,而且我们知道麻疹不是理论上的事,光是这个概念就足以说明,确实有那个风险,这就像你没教孩子怎么正确过马路,然后孩子被车撞了,你会崩溃的,所以我们只是很久没见过这些病了,不代表他们就不真实,我觉得这也是很重要的一点,这是我作为家长说的,我确实看过历史,这些病真的很糟糕,所以我们确实在防着什么东西,但是有没有更好的办法,我们提议做实验,我觉得把人类的好奇心和科学给砍掉腿,从我的经验看,不是搞清楚问题的办法,你得扎进去,想一个能回答问题的实验,然后问,这是不是能决定性验证,这件事的关键实验,再看数据,这是我作为家长,看数据坏事发生的危险,对比不良反应的几率,那些几率没那么高,但如果你就是那个倒霉的人,就算那真是疫苗引起的,顺便说,我能讲个小故事吗,也许你已经知道了,如果你想在小鼠身上诱发自闭症,人们的方法,是给怀孕的母鼠注射细菌感染,这告诉你,一次免疫挑战能影响发育中,幼崽的神经元,所以说在某些情况下,在左肌的情况下,说免疫损伤会影响神经发育,这并不离谱,我可能会后悔说这个,因为这回打开一个话题,但它确实在合理范围内,它是不是自闭症孩子的来源,还是说其实是妈妈怀孕期间感染了,这想法并不完全疯狂,作为神经生物学家,你大概也会同意炎症,炎症的一些分子会影响脑细胞,对,其实有一个我很喜欢的实验,跟自闭症完全无关,但跟流感有关,你得了流感的时候,往往会想把自己跟社会隔离开来,至少我是这样,我想大多数人也是这样,就想找个洞钻进去,那种像钻洞的感觉,有个实验,把非干扰素,就是免疫系统对抗感染时,产生的一种物质,注射到小鼠的血液里。 [01:50:01]
从基础发现走向应用
Andrew Huberman:然后观察它,结果它们就出现了,社交隔离的行为,仅仅因为注射了感染期间,免疫反应产生的这一种分子,甚至不是因为生病本身,对,它们根本没生病,它们没有生病,只是被给了这个信号,这个信号是全身免疫反应的一部分,然后它们就表现出了,社交隔离的迹象,做这个实验的实验室,还证明了大脑里有这些,免疫分子的受体,这篇论文的简单结论,当然总是还有更多工作要做,但简单结论就是,大脑能感知感染,并且会影响行为,即使在成年个体中,在我们成年后也一样,所以你看,这些想法说明,科学家用母体感染,来引发神经元变化,从而在之后的小鼠身上,研究自闭症,所以那里肯定有潜力,我不知道疫苗和所有这些,是不是存在某种情况,或者是不是你知道妈妈之前真的发过烧,然后疫苗现在只是触发了她,或者只是巧合,因为疫苗是在两岁时打的,而自闭症也恰好在那时出现,有各种各样的可能性,还有那些意识,我只是觉得这个事实,我们研究自闭症的方式,就是给怀孕的母鼠注射感染,这有点像,好吧,这个信息很重要,实验室仍在继续这项工作,想理解自闭症,想找到它的起源,也许最后根本不是疫苗的问题,再说一次,我们需要数据,我们正在绝对需要数据,我们几乎处于一种新冠式的情况,我现在回头看新冠的情况,就是一个数据稀疏的例子,这就是为什么我一直在努力做那个项目,我跟你提过的关于出版问题的项目,但它不只是出版问题,它关乎我们如何在数据稀疏的情况下,综合知识做出决策,我觉得作为社会,我们在这方面做得不太好,当我们有海量数据,数据明确说,如果你得了癌症,用免疫疗法,你有50%的几率会好转,太好了,这些数据很扎实,非常好,那种药我每次都会用,但如果情况是不,有些事情在发生,另一些事情也在发生,我们不知道,你记得新冠刚开始的时候吗,我们在内部讨论,然后进来分析血液,其实有点不安全,因为我们不知道什么才是安全的,我们不知道它是怎么传播的,我们对它一无所知,我们会不会从血液里感染,这种情况持续了一段时间,对吧,这就是很多混乱的来源,来自医学界的,当时看起来就是混乱,比如你戴口罩吗,你有口罩吗,你碰不碰,你不碰吗,我觉得那就是一个数据稀疏的情况,我们手头的数据很稀疏,信息量很少,所以当你没有很多数据的时候,你怎么做决定,我觉得这是主要的争论点,有些人会批评别人说,好吧,你的经验是意识性的,是相关性的,但那是针对疫苗和自闭症,以及其他问题,然后反驳的人会说,这个疫苗等等,一开始就是在信息稀疏的情况下,在压力之下,在有经济激励的情况下,被方向性引导出来的,所以这就是一个来回打的乒乓球,但是有成千上万的父母写信给我,说我该不该等一等某些疫苗,我说听着,我不是回答这个问题的人,但你完全有权利去问你的医生,对吧,他们问这个问题,不是因为他们极端,他们不是反疫苗者,他们问是因为他们爱自己的孩子,而且他们见过足够多的事情,让他们对激励产生质疑,他们只是知道,这场对话不可能像。 [01:53:39]
Max Krummel:呈现给他们的那样两极分化,数据也不可能像,被呈现的那样两极分化,对当然,尤其是在媒体上,有些事情被呈现的,非常非常煽动性,再说如果报纸想卖报纸,他们会登飞机失事的新闻,但那不是每天都会发生的,但同一期里,他们还会给你登航空公司的广告,确实也有这一面,对我觉得有个挺有意思的话题可以聊,就是很多这类研究里,科学家们都有一种动机,想把自己的结果用到机制,我们之前聊过为什么这很重要,如果你发现一个跟CRISPR,免疫检查点阻断X射线都不同路的东西,你就会去找它有没有别的用途,对吧,这种不同路的意思,我们有时候叫它可扩展性,比如我看到,如果我把咖啡杯往下一放,重力会把它拉下去,那我就能学到,我可以把各种东西都往下放,我可以让重力为我所用,它就变成了一种工具,但我觉得有时候被忽略的一点是,有些东西是不可扩展的,你可以想象,如果我有东西能让细胞动起来,那可能会把整个系统永远搞乱,但人类和我们的身体,其实出奇的有韧性,我们能在零下20度到110度之间存活,可以很久不吃东西,所有这些都不会让我们垮掉,所以如果我们没有韧性,我觉得我们这个物种根本不会存在,因为有这么多压力,这么多样的生存环境在起作用,而且我觉得很多科学,有时候从外行角度看,甚至从内行角度看,你读一篇论文,他们会指出它为什么可能重要,但他们这么做,其实是为了给自己的故事吸引关注,然后说这可能对这个重要,但他们并没有证明,他对那个重要,他们不会说他重要,只会说他可能重要,他们就是在找那种,不同路的可扩展的用途,我觉得这一点也挺重要的,稍微跑个题,说说我们以后怎么思考,给疾病用药这件事,也就是说,我们一直在找那种,一劳永逸的药,吃一片药永远治好一切,这种思路确实有点用,我们也确实找到了,几个这样的药,我觉得免疫检查点阻断,就是其中之一,你用了它,50%的黑色素瘤患者,肿瘤就消失了,一切都很好,但大多数生物系统,如果你只有一个按钮可以按,它们就非常缺乏韧性,病毒可以钻那个按钮的空子,那就会导致崩溃,所以大多数东西的布线方式,其实非常复杂,我觉得我们少数几个人在想的是,特别是针对癌症,你想让免疫状态,从某个位置移到另一个位置,还记得我们说的,那个油量表的概念吗,你可能不只是在这里推一下,你可能得把一些细胞往那边推,创造一个新的,看起来像发育过程的环境,你的细胞是通过各种状态发育的,你得用一系列方式,去推这个生物系统,让它达到新状态,而不是沿着低免疫反应,到高免疫反应,这条直线走,你可能得用多种方式去推,因为韧性,这些系统,即使在慢性病理,甚至在健康状态下,我们都相当有韧性,我们能扛住很多东西,人类能做到这一点吗。 [01:56:52]
Andrew Huberman:即使是在基础研究经费充足的情况下,你刚才描述的那些,真的能被测试到,可以开发出东西的程度吗,这里有个类比,我请过我父亲上播客,他是理论物理学家,他跟我解释过,物理学里最重要的一课就是,你没法用你的逻辑大脑,真正理解量子力学,你需要数学来证明它,他还警告说,每当有人说他们懂量子那套东西,你得让他们演示给你看,因为这些人谈量子,是因为我们对量子做了各种假设,他们谈量子场,所以我们就觉得他们聪明,但理论物理学家和工程师,他们能发展出各种不可思议的定理,真实的实验,然后基于这些发展出技术,是因为数学是成立的,而不是因为我们能想象它,我在想考虑到生物系统的复杂性,也许在2026年,我们正在撞上这样一堵墙,因为科学的社会学,论文需要有一两个核心信息,因为经受费有限,人们需要晚上睡得着觉等等,做你描述的那种实验,把细胞往这边推往那边推,然后用药去干预,结果让它有益而不是有害,这是不是就是机器会比人做得更好,或者至少能帮上忙的地方,我的立场是AI,这又回到我们刚才说的专家话题,它在产出语料库里。 [01:58:11]
Max Krummel:已有的东西方面确实很在行,语料库就是我们已有的知识。
Andrew Huberman:几乎可以说。
Max Krummel:当你面对某个发现的时候。
Andrew Huberman:你发现的东西。
Max Krummel:本来就不在预料库里。
Andrew Huberman:里面可能有些线索。
Max Krummel:但最终你还是得做实验,所以如果我要回答。
Andrew Huberman:你刚才想提的那个问题,我从病人身上拿到一个肿瘤,把细胞全部拆开,看所有不同细胞类型里,表达了哪些基因,我可以在计算机里建一个网络,看这些细胞,现在是怎么连在一起的,然后我可以问,如果减掉分子,接触细胞的能力,会有什么可能的后果,这个现在做得到,但它依赖的数学领域,其实不是AI,叫机器学习,有时候这两个概念被混为一谈,机器学习基本上就是去找关系,我能发现这个细胞特征,和那个细胞特征之间有什么关系,它是在学习,然后它能帮你提出一堆实验,但你还是得自己选择和决定做哪些,有些实验真的非常贵,这时候我觉得还是需要,人的判断力介入,问自己我要花一年时间研究这个问题吗,还是再多研究一点,试着把某些东西理解的更细,比机器学习给我的更细,但我不确定现在有哪个地方能说,知识预料库里,没有一大堆治愈案例,跟治疗手段对应着,然后说,我只需要把它们匹配起来就行,这其实就是大语言模型做的事,你查询它,它做统计,看你查的东西,和它给你的答案之间有什么关系,但在发现的空间里,我们没有另一端的例子,当然,我可以告诉你所有你能做的事,但要知道哪一件会是那种出人意料的,巨大的突破,这个没有,但我说的其实是把一个问题拆开,说如果我想改变某件事,这可以是任何事,比如我想改变世界,不太可能靠一个举动就做到,世界是很早以前就形成的。 [02:00:02]
自身免疫与失控的防御
Andrew Huberman:政治体系不管我们怎么想,某种程度上是半稳定的,但一系列这样的推动,可以创造条件,让最后一下把你推过边界,我觉得在疾病上我们也得这么做,你看自然不一定喜欢我们硬敲它,它会反击,实际上我们需要做的是,如果我们想让这个肿瘤被吃掉,被治愈,首先得让它看起来,不像一个正在愈合的伤口,所以别给它免疫系统的力量,别给正面的力量,然后才能到下一步,说现在我们想让它交汇免疫系统,去杀死它,但在我们拆掉它的一些防御之前,可能做不到,这就是一种方式,在这种深度计算的空间里,我们最终会得到大量组织特征,组织细胞怎么排列,它们表达什么基因,这些东西开始变得像,麦哲伦的世界地图,早期阶段只有一部分,然后随着你探索,你往上面加东西,我觉得当我们开始思考组织,是怎么配置的时候,我们开始能看到这些,非常复杂的状态,免疫系统在做成纤维细胞,某些细胞在做上皮细胞,在做另一个,我们管这些叫原型,它们就像生物学组织自身的方式,要从一个状态到下一个,我们需要理解它在发育上是怎么做到的,那会是件非常好的事去追踪,然后我们需要按顺序给出那些信号,这就是我回到你之前说的太累,我说有些药可能确实有效,但我想它们可能要在正确的顺序,正确的时间,正确的地点给药才效果最好,那时候你才真的想猛推一把,让系统走到那个状态,但它可能又连着另一个状态,我们都想找到单一的东西,就像青春之拳,能治愈疾病的玩意儿,我们一直在找单一的一次性的命中,但它可能是一整套,这大概也是我过日子的方式,为了健康,有一整套行为,你吃的食物,你睡的觉,所有这些加在一起,还有伴侣,你生命中的挚爱,你交的朋友,我觉得他们都是其中的一部分,这显然有点偏离免疫学了,但他,不,你想想导业,其实没那么偏离,我一个好朋友,是湾区的一位医生,他说,靠化学过上更好的生活,仍然需要更好的生活本身,我很喜欢这句话,因为他说的是,你永远不应该放弃,能坚持多少就坚持多少,那些基础的东西,睡眠,运动,营养,昼夜节律,光照,社交,连接,压力管理等等,我能再问你几个,关于免疫系统的问题吗,好请讲,在收尾之前,因为我知道很多人,对自身免疫问题很好奇,我越来越多听到,我不知道慢性疲劳,在大多数人眼里,算不算自身免疫问题,很多人好像都有慢性疲劳,以前还有过争论,说它到底存不存在,对某个相信自己,得了这个病的人来说,它绝对存在,他们就是累,我相信他们,我认识一个人,最近得了肌痛,淫泻病,我可能知道,他现在被归为自身免疫病,哮喘,这些都是很有意思的疾病,不是全都危及生命,但有些会带来很多不是,关于自身免疫疾病的形成,我们知道了什么,是遗传还是生活方式因素,然后对那些可能已经有的,或者正在出现的新疗法,哪些让你感到兴奋,针对这些以及其他问题,这是个很大的问题,不过,对这是一个很大的问题,从根本上说,我觉得这又回到免疫系统和我们的身体,我觉得他们有剧本,就像橄榄球队那样,可以跑战术,可以把球员摆到特定的阵型里,我们管这叫原型,免疫系统想做成某件事,它在基因上,在历史上,就被设定成要以特定方式和细胞写作,我觉得如果你去看自身免疫病,有一种看法是,他们代表了一个放错位置的免疫系统,他要么觉得自己受到了攻击,要么觉得自己本该在做某件,其实并不是他该做的事,所以其中一些病的起源,肯定有遗传因素,比如狼疮,有一种家族性突变,发生在B细胞上的一个受体,这个受体正常是帮忙关掉免疫系统的,它出了缺陷,所以那些人就容易得病,产生所谓的自身抗体B细胞,我们聊了很多T细胞,但B细胞是产生抗体的那类,也是新冠疫苗里你想去激活的那类,他们可能过度活跃,而且可能是基因上就过度活跃,你会想我们为什么会有这种基因,为什么他们会被传下来,也许在某些情况下你需要它,比如遇上大流行病,那些人可能有特别好的应答,所以这些病理有一部分肯定有遗传根源,我觉得有点意思的是,你提到的哮喘,哮喘在历史上会被叫做过敏,它现在也还是过敏,有诱因比如草花粉这类东西,但在很多这类情况里,这个概念它和免疫系统识别自我是密不可分的,是成立的,而且以我们今天拥有的工具,我们对有些疾病的理解,还远远不够,在这些领域,其实还有很多工作要做,你会问免疫系统到底在干什么,比如十年前,我们可能只会说,如果我拿到一个,去世哮喘病人的肺,切开放在显微镜下看,会说对我能看到气道,确实增厚了,那就是他们喘不上气的原因,但就像我说的,现在我们能深入进去,能看每一个细胞,问他们是怎么连在一起的,哮喘只有一种吗,不是实际上肯定有七八种,而且这就是为什么,有些人用吸入器有效,有些人没用,有些人特别怕绿,去个泳池就诱发,有些人怕冷,所以是什么建立起那个炎症灶,是有各种变体的,我会管它叫一种原型,有些里面有很多叫,视酸性力细胞的细胞,有些里面有很多叫,中性力细胞的细胞,所以哮喘不只是一个病,它是一个症状,就是呼吸困难,但它有很多不同的配置方式,而且我想说在这个领域里,我们现在有一项研究,在跨多种自身免疫病做筛查,想搞清楚他们彼此之间,有没有共同点,一些病就是你能开始看到,变体的那种,郎床肯定也是,还有炎症性肠病,对还有炎症性肠病,你在临床上也知道,因为炎症性肠病,你问药物的话,它是个很好的例子,有几种不同的药,对某些病人效果非常好,比如TNF疗法,它阻断一种细胞因子,有些严正性肠病患者,症状是很严重的腹泻,发作起来非常非常痛,所以开始出现一类一类的病人,对某些药有应答,这些药让人兴奋,是因为他们说明,你可以去调节这个东西,但有点像检查点药物,我们并不真正理解,为什么一种药对某个病人有效,对另一个没效,严正性肠病,作为一种自身免疫病,也相当棘手,因为病人可能对一种药有效一段时间,然后就没效了,然后医生就只能玩打地鼠,试一种不行,再试下一种又不行,听起来像精神科,确实像对,有很多听起来像,没有不尊重精神科医生的意思,但他们这活很难,对吧,我是说药管用一阵子,然后不管用了,以前从没有过的副作用冒出来了,这确实很难,对同意完全同意,所以自身免疫是真实存在的,它有点像癌症,我们才刚刚开始理解,癌症也分不同的免疫类型,所以你要用的药,很明显免疫系统,能为我们做很多好事,但你在这些不同的,典型的免疫系统里,需要做的调整,会是不一样的,你懂的,就像场上踢的是不同的球队,或者他们跑的是不同的战术,如果一个人,有轻微的自身免疫问题,比如轻微的淫泻病,我读到过,但这不一定说明什么,我读到过,因为它是自身免疫性的,可能会让他们对病毒和细菌感染,有更好的抵抗力,所以你看这里有个权衡,比如头皮细胞在脱落,然后我觉得现在治疗,好像是白细胞解塑17之类的,他们有一些不错的洗发水来对付这个,但是抗白细胞解塑17,抗白细胞解塑17,但是这个人可能更擅长对抗其他感染,所以你看既然有有效的抗白细胞解锁,17治疗很好,没有头皮屑,不痒的头皮,而且你对感染更有抵抗力,所以你能看到这在现代语境下是适应性的,而严重的银屑病对人们来说可能非常困扰,人们可能会想我们真的在谈银屑病吗,但我认为这是一个有趣的案例,说明为什么自身免疫实际上可能是有用的,对,它不总是那样,它不只是给我们带来哮喘或头皮屑,你知道,我们可以谈谈有很多疾病状态,比如为什么我们会有,连状细胞基因的争论,这是导致人们,患连状细胞贫血的基因,很多撒哈拉以南非洲人,有这种血统的人,有这个基因,是因为它实际上对瘧疾有防御作用,看起来确实是这样,所以拥有这个我觉得这是真的,很多这样的情况,人类群体随着时间的推移,通过拥有这些,让一些人对细菌或病毒感染过度敏感,代价是出现一些病,或各种其他自身免疫问题的东西,是十亿级人口向前推进的唯一方式,我总是举这个例子,因为我觉得它非常直接,如果你拿一瓶细菌,把它们放进葡萄糖里,就像你放进咖啡里的糖,也许这糖随便那种,你把它们放进一种单糖里,然后观察菌落生长,你会得到这些长得非常非常快的细胞细菌,会变成几十亿几万亿个细胞,但几乎总有一些失败者在缓慢分裂。 [02:10:01]
科学家的处境与开放问题
Andrew Huberman:而且不管什么原因,系统总是保留着这些,你会想为什么要这样,为什么系统不干脆让赢家通吃,但如果你取一点那个培养物,放进半乳糖里,也就是奶糖,通常那些赢家不再赢了,而新出现的赢家恰恰来自失败者群体,这就是一个例子,群体的适应性,来自基因的多样性,所以这些让我们中一些人,易感疾病的东西,正如你指出的,在其他情况下,对你也会相当有好处,而且当你拥有这些坏基因的时候,那似乎不公平,但换一天,你可能就会庆幸了,对吧,所以我觉得这有很多可以说的,这也是为什么我们看到的很多东西,比如意识里,有人吃了某种补充剂,对他有效,我不知道你对这个文献了解多少,但个体之间在尿液维生素需求上的差异会非常显著,因为我们用于代谢所摄入维生素的酶,在人与人之间是不同的,所以那些FDA的限量,那些数字是平均值,有些人可能需要五倍于那个量的某种维生素X,另一些人可能只需要五分之一,我觉得这非常关键,补充剂的世界有点像乱枪打鸟,不过我很欣赏所有这些背后的理性基础,我觉得贯穿今天对话的一条线,我注意到的是,我们覆盖了像太这类东西,我对太的问题整体上不太确定,很明显有些是有益的,很明显有些还在实验阶段,我只是大数据的热衷者,而且是以正确方式收集,以正确方式传达的更多数据,就像疫苗和其他所有东西一样,你有一个很棒的substack,我知道,因为我在上面花过时间,不谢谢,今天我们请你来,一部分原因,就是想了解免疫系统,结果我们发现,几乎没怎么聊癌症,我意识到,我们得再请你回来,专门聊这个话题,但你在免疫系统方面,给我们做的科普,真的非常出色,我真心想感谢你,也代表非常多的人感谢你,从来没有人,像你这样讲过这些内容,而且作为一个习惯,用类比思考,也喜欢用类比教学的人,我特别欣赏你这种讲法,另外是什么促使你走上,科学和健康科普这条路,再来这个播客之前,就开始做了,顺便说一句,大家都应该去看看Max的substack,我们会在节目简介里放上链接,那个通讯写的非常用心,非常细致,跟我们今天聊的所有话题都高度相关,有些是直接相关,有些是大方向相关,有些就是直接相关,我猜你会继续做下去,那么是什么激励你开始做这件事的,我们又怎么确保你会一直做下去,谢谢你提到这个。 [02:12:44]
Max Krummel:这件事我大概已经努力做了十年了。
Andrew Huberman:最开始是有一群人在一场学术会议之后,聚在一起聊科学和社会之间的一些问题,问题很多,今天我们也聊到了其中几个,但我觉得你们在做的一件事就是,让每个人都能像科学家一样思考,比如你可以问自己,为什么人们不认同你展示的数据,不去做那些看起来合乎逻辑的事,但如果你用一种他们不熟悉的方式去呈现信息,那你什么都教不了,没法让任何人理解什么才是重要的,但另一件事是,我们当时聊了很久,也咨询了一些做科学传播的人,然后我们意识到,如果你说自己是科学家,这本身不是一个中性的表述,科学是有历史的,而历史其实比科学更有力量,比如非裔美国人群体对吃药有顾虑,就是因为塔斯基基实验那段历史,那是大概80年前或者60年前的事,天哪,对很多人来说,那甚至不在他们的人生经历里,所以我们意识到的一部分是,也许我们作为科学家,真正该做的其中一部分工作,就是搞清楚我们怎么跟其他人类建立联系,而且你知道有一幅画描绘了这件事,媒体之类的也在推动这件事,因为一个书呆子科学家,这个形象很有趣,我们都可以是书呆子科学家,我听到你说了,但与此同时你也是一个人,一个活生生的人,你也有自己的缺点,有爱有恨,还有缺点肯定有,我有一大堆,这个我们可以下了播客再聊,但你知道这个理念是,如果我们想建立联系,如果你希望自己的工作产生影响力,希望它有意义,那在某个节点上,科学这个领域必须确保自己不被人们排斥,我觉得其中一个问题,我刚才用了排斥这个词,就是隔离,是我们说话用的词,会变得非常精确,但我们忘了,如果你听到一门外语,里面有一个词你不认识,它就会让你接下来,几句话都跟不上,然后很快,你就完全不知道,别人在说什么了,我觉得这个理念,而且这也是为什么,我觉得应该把层次降下来,用类比来讲,对我来说,这对你的科学,能产生多大影响,真的非常非常重要,科学在教人们,我们能做得更好,这件事上能发挥多大作用,我觉得这是我们都想要的,但如果你最终觉得,科学是一群不可信,很奇怪的人,他们有着不同的动机和图谋,那你就输了,科学做好事的潜力就没了,所以substack诞生是因为我想,我需要更多以一个人的身份去写作,讲讲你在这上面花的时间,为什么它重要,做这项工作是什么感觉,某种程度上也讲讲失败是什么感觉,失败发生的频率比成功高太多了,这就像赌场,对吧,在科学里,你会听到灵响,某个很酷的仪器出来了,但还有一大群人在拉杆,他们并没有赢,所以说得好,对,所以我觉得这是,这件事里很重要的一部分,再说一次,它不总是光荣的故事,你知道,最畅销的科学书籍,很多都是讲胜利的,但也许在某个时候,把全部真相都讲出来,反而更能让人产生共鸣,这就是我试图在做的事,同时我觉得免疫系统本身,也是极其相关,极其重要的,它有这么多不同的侧面,有这些原型,有它在做的各种事情,我们今天只是触及了表面,总之谢谢你提到这个,我确实在这上面花了不少时间,我希望你继续做下去,非常感谢你在实验室里做的工作,也感谢你实验室里,所有做这些工作的人,因为现在是你拍板,别人做实验,但你对科学和公共教育的倡导,意义太重大了,我们需要更多像你这样的人,你确实在上面留下了自己独特的印记,substack就反映了这一点,那是一批非常有意思的文章,读者真的能学到东西,这很关键,尤其是在当下这个时代,但就算不在这个时代,科学本身也真的很酷,外面有那么多毫无意义的废话,能去你substack那样的地方看看,是件好事,我现在是对听众说的,你们去读max的substack,一定会学到东西,你们会被某些内容启发,我跟你们保证,我是故意说这句话的,记住我的话,总有一天会有人联系你,说他们决定研究免疫系统了,或者他们学到了什么,又或者他们在某个不幸,甚至也许是幸运的情况下,跟医生一起探索了一种新的疗法,改善了他们的生活,像substar这样的平台,还有像你今天愿意做的,以后还会继续做的这种对话,能带来的影响,真的不可思议,所以非常感谢你,一定要再来跟我们讲讲癌症和其他话题,因为我今天把话题带偏了不少,但我聊这些聊得非常开心,我之后会一直琢磨这些内容,真的很感谢你,我也是非常感谢,感谢大家收听,今天我和Max Krummel博士的对话,想了解更多他的工作,并找到他那个出色的substack链接,请看节目说明里的链接,如果你从这期播客里学到了东西,或者喜欢这期节目,请订阅我们的YouTube频道,这是支持我们的一种绝佳方式,而且完全免费,另外请在Spotify和Apple上,点击关注按钮,关注这个播客,在Spotify和Apple上,你都可以给我们留下,最高五星的评价,现在你还可以在Spotify和Apple上,给我们留言,也请去看看,今天节目开头,和中间提到的赞助商,这是支持本播客最好的方式,如果你有问题想问我,或者对播客嘉宾有评论,或者有想让我在,Huberman Lab播客里考虑的话题,请把它们发到YouTube的评论区,我会读所有评论,还没听说过的朋友,我要告诉大家,我有一本新书要出了,这是我的第一本书,书名叫Protocols,AnOperatingManualfortheHumanBody,这本书我写了五年多,基于三十多年的研究和经验,它涵盖了从睡眠到运动,到压力控制的各类方案,还有关于专注和动力的方案,当然我也为书中收录的方案,提供了科学依据,这本书现在可以在,protocolsbook.com上预售,那里有各种经销商的链接,你可以选一家最喜欢的,再说一遍,书名是protocols,anoperatingmanualforthehumanbody。如果你还没在社交媒体上关注我,我在所有社交媒体平台上都是Huberman Lab,也就是Instagram,Xthreads,Facebook和LinkedIn。在所有这些平台上,我都会讨论科学和科学相关的工具,其中一部分和Huberman Lab播客的内容有重叠,但大部分和播客上的信息是不同的。再说一遍,所有社交媒体平台上都是Huberman Lab,如果你还没订阅我们的NeuralNetwork通讯,NeuralNetwork通讯是一份免费的阅读通讯,内容包括播客摘要,以及我们称之为方案的一到三页的PDF,涵盖从如何优化睡眠,如何优化多巴胺,刻意冷暴露等所有内容,我们还有一个基础健身方案,涵盖心血管训练和抗阻训练,所有这些完全免费。
结语与免疫系统理解
Andrew Huberman:你只需要访问Huberman Lab.com,点击右上角的菜单标签,往下滚动到newsletter,然后输入你的邮箱,我要强调一下,我们不会把你的邮箱分享给任何人,再次感谢大家收听今天我和Max Krummel博士的对话,最后,但同样重要的是,感谢你们对科学的兴趣。 [02:20:21]